Digitoksin
![]() | |
---|---|
Nama sistematis (IUPAC) | |
(3β,5β)-3-[(O-2,6-dideoksi- β-D-ribo-heksapiranosil-(1->4)- 2,6-dideoksi-β-D-ribo-heksopiranosil)oksi]- 14-hidroksikard-20(22)-enolida | |
Data klinis | |
Nama dagang | Digalen, Digitaline, Digitmerck, dll |
Kat. kehamilan | ? |
Status hukum | ℞ Preskripsi saja |
Rute | Oral, intravena |
Data farmakokinetik | |
Bioavailabilitas | 98–100% (oral) |
Ikatan protein | 90–97% |
Metabolisme | Hati (CYP3A4) |
Waktu paruh | 7–8 hari |
Ekskresi | 60% melalui urin, 40% melalui feses |
Pengenal | |
Nomor CAS | 71-63-6 ![]() |
Kode ATC | C01AA04 |
PubChem | CID 441207 |
Ligan IUPHAR | 6782 |
DrugBank | DB01396 |
ChemSpider | 389987 ![]() |
UNII | E90NZP2L9U ![]() |
KEGG | D00297 ![]() |
ChEBI | CHEBI:28544 ![]() |
ChEMBL | CHEMBL254219 ![]() |
Data kimia | |
Rumus | C41H64O13 |
SMILES | eMolecules & PubChem |
|
Digitoksin adalah glikosida jantung yang digunakan untuk pengobatan gagal jantung dan beberapa jenis aritmia jantung. Digitoksin adalah fitosteroid dan struktur serta efeknya mirip dengan digoksin, meskipun efeknya lebih lama. Tidak seperti digoksin yang dikeluarkan dari tubuh melalui ginjal, digoksin dikeluarkan melalui hati, sehingga dapat digunakan pada pasien dengan fungsi ginjal yang buruk atau tidak menentu. Meskipun beberapa uji coba terkontrol telah menunjukkan bahwa digoksin efektif pada sebagian pasien yang dirawat karena gagal jantung, dasar bukti untuk digitoksin tidak sekuat itu, meskipun dianggap sama efektifnya.[1]
Sejarah
Deskripsi pertama penggunaan bunga bidal biasa berasal dari tahun 1775.[2] Selama beberapa waktu, senyawa aktif ini tidak diisolasi. Oswald Schmiedeberg berhasil memperoleh sampel murni pada tahun 1875. Penggunaan terapi modern molekul ini dimungkinkan oleh karya apoteker dan kimiawan Prancis Claude-Adolphe Nativelle (1812–1889). Analisis struktur pertama dilakukan oleh Adolf Otto Reinhold Windaus pada tahun 1925, tetapi struktur lengkap dengan penentuan gugus gula yang tepat baru tercapai pada tahun 1962.[3][4]
Kegunaan
Dalam medis
Digitoksin digunakan untuk mengobati gagal jantung, terutama pada orang dengan gangguan fungsi ginjal. Obat ini juga digunakan untuk mengobati beberapa jenis aritmia jantung, seperti fibrilasi atrium.[5][6]
Sebagai senjata
Digitoksin telah digunakan setidaknya selama 7.000 tahun sebagai racun panah.[7]
Dalam fiksi
Digitoksin digunakan sebagai racun atau senjata pembunuh dalam:
- Agatha Christie's Appointment with Death
- Elizabeth Peters' Die For Love
- CSI, musim ke-9, episode ke-19: The Descent of Man
- Rosewood musim ke-2, episode ke-20: Calliphoridae and Country Roads
- Casino Royale (2006)
- Uneasy Lies the Crown di Columbo, musim ke-9, episode ke-5 (1990)
- Affair of the Heart di McMillan and Wife, musim ke-6, episode ke-5 (1977)
- Murder 101: College can be a Murder
- Beberapa episode Murder She Wrote.
- Private Practice, musim ke-4, episode 18: The Hardest Part
Dalam lagu The Decemberists, The Rake's Song di album The Hazards of Love, narator membunuh putrinya dengan memberinya bunga bidal biasa.
Kontraindikasi
Kontraindikasi meliputi[6]
- masalah dengan irama jantung seperti bradikardia berat (detak jantung lambat), takikardia ventrikel (detak jantung cepat yang disebabkan oleh bilik jantung), fibrilasi ventrikular, atau blok atrioventrikular derajat pertama hingga kedua,
- ketidakseimbangan elektrolit tertentu: hipokalemia (kadar kalium darah rendah), hipomagnesemia (magnesium rendah), dan hiperkalsemia (kalsium tinggi).
Efek samping dan toksisitas
Digitoksin menunjukkan efek toksik yang mirip dengan digoksin yakni anoreksia, mual, muntah, diare, kebingungan, gangguan penglihatan, dan aritmia jantung. Fragmen antibodi antidigoksin, pengobatan khusus untuk keracunan digoksin, juga efektif untuk toksisitas digitoksin yang serius.[8]
Interaksi
Obat-obatan yang dapat meningkatkan toksisitas digitoksin meliputi:[6]
- kalsium
- zat yang menurunkan kadar kalium atau magnesium seperti diuretik dan kortikosteroid
- penghambat enzim hati CYP3A4, yang memperlambat metabolisme digitoksin; contohnya adalah antibiotik klaritromisin, antijamur itrakonazol, dan jus limau gedang
- penghambat protein transporter P-gp, seperti klaritromisin
- Penghalang beta memperparah bradikardia (detak jantung lambat) yang disebabkan oleh digitoksin.
Obat-obatan yang dapat menurunkan efektivitas digitoksin meliputi:[6]
- zat yang meningkatkan kadar kalium, seperti diuretik hemat kalium
- induksi CYP3A4 atau P-gp, seperti fenitoin, rifampisin, dan St. John's Wort
- zat yang mengikat digitoksin di usus seperti antasida yang mengandung aluminium, atau kolestiramin
Farmakologi
Mekanisme kerja
Digitoksin menghambat ATPase natrium-kalium dalam sel otot jantung, yang mengakibatkan peningkatan kekuatan kontraksi (inotropik positif), penurunan kecepatan konduksi listrik (dromotropik negatif), peningkatan rangsangan (batmotropik positif), dan penurunan frekuensi detak jantung (kronotropik negatif).[6]
Farmakokinetik
Obat ini hampir seluruhnya diserap dari usus. Ketika berada di aliran darah, 90 hingga 97% terikat pada protein plasma. Digitoksin mengalami sirkulasi enterohepatik. Obat ini dimetabolisme sebagian oleh CYP3A4; metabolitnya meliputi digitoksigenin, digoksin (>2%), dan ester konjugat. Pada orang sehat, 60% dieliminasi melalui ginjal dan 40% melalui feses. Pada orang dengan gangguan fungsi ginjal, eliminasi melalui feses meningkat. Waktu paruh biologis adalah 7 hingga 8 hari kecuali ketika fungsi ginjal dan hati terganggu, dalam hal ini biasanya lebih lama.[6][9]
Penelitian
Digitoksin dan kardenolida terkait menunjukkan aktivitas antikanker terhadap berbagai lini sel kanker manusia secara in vitro tetapi penggunaan klinis digitoksin untuk mengobati kanker telah dibatasi oleh indeks terapeutiknya yang sempit.[10][11] Glikorandomisasi digitoksin mengarah pada penemuan neoglikosida digitoksigenin baru yang menunjukkan potensi antikanker yang lebih baik dan mengurangi aktivitas inotropik (mekanisme yang dianggap sebagai toksisitas umum).[12]
Referensi
- ^ Belz GG, Breithaupt-Grögler K, Osowski U (2001). "Treatment of congestive heart failure--current status of use of digitoxin". European Journal of Clinical Investigation. 31 (Suppl 2): 10–7. doi:10.1046/j.1365-2362.2001.0310s2010.x (tidak aktif 9 December 2024). PMID 11525233. Diarsipkan dari asli tanggal 2013-01-05. Pemeliharaan CS1: DOI nonaktif per Desember 2024 (link)
- ^ Withering W (1785). An Account of the Foxglove and Some of its Medical Uses: With Practical Remarks on Dropsy and other Diseases. Classics of Medicine Library.
- ^ Diefenbach WC, Meneely JK (May 1949). "Digitoxin; a critical review". The Yale Journal of Biology and Medicine. 21 (5): 421–31. PMC 2598854. PMID 18127991.
- ^ Sneader W (2005). Drug discovery: A history. Wiley. hlm. 107. ISBN 978-0-471-89980-8.
- ^ Erland Erdmann, ed. (2013). Therapie mit Herzglykosiden (dalam bahasa Jerman). Springer. hlm. 43. ISBN 978-3-642-69046-4.
- ^ a b c d e f Haberfeld H, ed. (2021). Austria-Codex (dalam bahasa German). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. Digimerck 0,07 mg - Tabletten. Pemeliharaan CS1: Bahasa yang tidak diketahui (link)
- ^ Bradfield, Justin (January 23, 2025). "Discovery in South Africa holds oldest evidence of mixing ingredients to make arrow poison". The Conversation. Diakses tanggal January 24, 2025.
- ^ Kurowski V, Iven H, Djonlagic H (1992). "Treatment of a patient with severe digitoxin intoxication by Fab fragments of anti-digitalis antibodies". Intensive Care Medicine. 18 (7): 439–42. doi:10.1007/BF01694351. PMID 1469187. S2CID 2324996.
- ^ "mediQ: Digitoxin". Diakses tanggal 2021-09-14.
- ^ Menger L, Vacchelli E, Kepp O, Eggermont A, Tartour E, Zitvogel L, et al. (February 2013). "Trial watch: Cardiac glycosides and cancer therapy". Oncoimmunology. 2 (2): e23082. doi:10.4161/onci.23082. PMC 3601180. PMID 23525565.
- ^ Elbaz HA, Stueckle TA, Tse W, Rojanasakul Y, Dinu CZ (April 2012). "Digitoxin and its analogs as novel cancer therapeutics". Experimental Hematology & Oncology. 1 (1): 4. doi:10.1186/2162-3619-1-4. PMC 3506989. PMID 23210930.
- ^ Langenhan JM, Peters NR, Guzei IA, Hoffmann FM, Thorson JS (August 2005). "Enhancing the anticancer properties of cardiac glycosides by neoglycorandomization". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 102 (35): 12305–10. Bibcode:2005PNAS..10212305L. doi:10.1073/pnas.0503270102. PMC 1194917. PMID 16105948.
Bacaan lebih lanjut
- Johansson S, Lindholm P, Gullbo J, Larsson R, Bohlin L, Claeson P (June 2001). "Cytotoxicity of digitoxin and related cardiac glycosides in human tumor cells". Anti-Cancer Drugs. 12 (5): 475–83. doi:10.1097/00001813-200106000-00009. PMID 11395576. S2CID 19894541.
- Hippius M, Humaid B, Sicker T, Hoffmann A, Göttler M, Hasford J (August 2001). "Adverse drug reaction monitoring--digitoxin overdosage in the elderly". International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics. 39 (8): 336–43. doi:10.5414/cpp39336. PMID 11515708.
- Haux J, Klepp O, Spigset O, Tretli S (2001). "Digitoxin medication and cancer; case control and internal dose-response studies". BMC Cancer. 1: 11. doi:10.1186/1471-2407-1-11. PMC 48150. PMID 11532201.
- Srivastava M, Eidelman O, Zhang J, Paweletz C, Caohuy H, Yang Q, et al. (May 2004). "Digitoxin mimics gene therapy with CFTR and suppresses hypersecretion of IL-8 from cystic fibrosis lung epithelial cells". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 101 (20): 7693–8. Bibcode:2004PNAS..101.7693S. doi:10.1073/pnas.0402030101. PMC 419668. PMID 15136726.
Pranala luar
Media tentang Digitoxin di Wikimedia Commons
- Comparing the Toxicity of Digoxin and Digitoxin in a Geriatric Population: Should an Old Drug Be Rediscovered? on Medscape (perlu mendaftar), a convenience link from the original. (perlu berlangganan)