More Info
KPOP Image Download



  2. ENSIKLOPEDIA
  3. Moeksipril - Wikipedia bahasa Indonesia, ensiklopedia bebas
Moeksipril - Wikipedia bahasa Indonesia, ensiklopedia bebas

Moeksipril

Dari Wikipedia bahasa Indonesia, ensiklopedia bebas
Moeksipril
Nama sistematis (IUPAC)
Asam (3S)-2-[(2S)-2-[[(2S)-1-etoksi-1-okso-4-fenilbutan-2-il]amino]propanoil]-6,7-dimetoksi-3,4-dihidro-1H-isokuinolina-3-karboksilat
Data klinis
Nama dagang Univasc
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a695018
Kat. kehamilan D(US)
Status hukum POM (UK) ℞-only (US) ℞ Preskripsi saja
Rute Oral
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas 13-22%
Ikatan protein 90%
Metabolisme Hati (metabolit aktif, moeksiprilat)
Waktu paruh 1 jam; 2-9 jam (metabolit aktif)
Ekskresi 50% (feses), 13% (urin)
Pengenal
Nomor CAS 103775-10-6 YaY
Kode ATC C09AA13
PubChem CID 91270
Ligan IUPHAR 6571
DrugBank DB00691
ChemSpider 82418 N
UNII WT87C52TJZ N
KEGG D08225 YaY
ChEMBL CHEMBL1165 N
Data kimia
Rumus C27H34N2O7 

Moeksipril adalah penghambat enzim pengubah angiotensin (ACE inhibitor)[1] yang digunakan untuk pengobatan hipertensi dan gagal jantung kongestif. Moeksipril dapat diberikan sendiri atau bersama dengan antihipertensi lainnya seperti diuretik.[2]

Obat ini bekerja dengan menghambat konversi angiotensin I menjadi angiotensin II.[3]

Obat ini dipatenkan pada tahun 1980 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1995.[4]

Efek samping

Moeksipril umumnya ditoleransi dengan baik pada pasien lanjut usia dengan hipertensi.[5] Hipotensi, pusing, batuk meningkat, diare, sindrom flu, kelelahan, dan kemerahan ditemukan mempengaruhi kurang dari 6% pasien yang diberi resep moeksipril.[3][5]

Mekanisme kerja

Sebagai penghambat ACE, moeksipril menyebabkan penurunan ACE. Ini menghambat konversi angiotensin I menjadi angiotensin II. Penyumbatan angiotensin II membatasi hipertensi dalam pembuluh darah. Selain itu, moeksipril ditemukan memiliki sifat kardioprotektif. Tikus yang diberi moeksipril satu minggu sebelum induksi infark miokard, menunjukkan penurunan ukuran infark.[6] Efek kardioprotektif dari penghambat ACE dimediasi melalui kombinasi penghambatan angiotensin II dan proliferasi bradikinin.[7][8] Peningkatan kadar bradikinin merangsang produksi prostaglandin E2[9] dan oksida nitrat,[8] yang menyebabkan vasodilatasi dan terus memberikan efek antiproliferatif.[7] Penghambatan angiotensin II oleh moeksipril menurunkan efek remodeling pada sistem kardiovaskular. Secara tidak langsung, angiotensin II menstimulasi produksi endotelin 1 dan 3 (ET1, ET3)[10] dan transforming growth factor beta-1 (TGF-β1),[11] yang semuanya memiliki efek proliferatif jaringan yang diblokir oleh aksi moeksipril. Efek antiproliferatif moeksipril juga telah ditunjukkan oleh studi in vitro di mana moeksipril menghambat pertumbuhan fibroblas jantung neonatal yang distimulasi estrogen pada tikus.[8] Penghambat ACE lain juga ditemukan menghasilkan aksi ini.

Farmakologi

Moeksipril tersedia sebagai bakal obat pendahulu moeksipril hidroklorida, dan dimetabolisme di hati untuk membentuk senyawa moeksiprilat yang aktif secara farmakologis. Pembentukan moeksiprilat disebabkan oleh hidrolisis gugus etil ester.[12] Moeksipril diserap tidak lengkap setelah pemberian oral, dan bioavailabilitasnya rendah.[13] Waktu paruh farmakokinetik yang panjang dan penghambatan ACE moeksipril yang persisten memungkinkan pemberian sekali sehari.[13]

Moeksipril sangat lipofilik,[14] dan berada dalam kisaran hidrofobik yang sama dengan kuinapril, benazepril, dan ramipril.[13] Penghambat ACE lipofilik mampu menembus membran lebih mudah, sehingga ACE jaringan dapat menjadi target selain ACE plasma. Penurunan signifikan aktivitas ACE (paru-paru, miokardium, aorta, dan ginjal) jaringan telah ditunjukkan setelah penggunaan moeksipril.[7]

Obat ini memiliki efek penghambatan PDE4 tambahan.[15]

Sintesis

Sintesis moeksipril:[16][17]

Sintesis rantai samping seperti dipeptida yang sangat penting melibatkan alkilasi ester tert-butil dari L-alanin (2) dengan etil 2-bromo-4-fenilbutanoat (1); presominana dari isomer yang diinginkan disebabkan oleh induksi asimetris dari pusat kiral yang berdekatan. Reaksi produk dengan hidrogen klorida kemudian membelah gugus tert-butil untuk menghasilkan setengah asam (3).[18] Penggabungan asam tersebut dengan amina sekunder pada tetrahidroisokuinolin (4) menghasilkan amina yang sesuai. Ester tert-butil dalam produk ini dibelah lagi dengan hidrogen klorida untuk menghasilkan moeksipril (5).

Referensi

  1. ^ Hochadel, Maryanne, ed. (2006). The AARP Guide to Pills. Sterling Publishing Company. hlm. 640. ISBN 978-1-4027-1740-6. Diakses tanggal 2009-10-09.
  2. ^ Belal F, Metwaly FH, Younes KM, Amer SM (2009). "Development of Membrane Electrodes for the Specific Determination of Moexipril Hydrochloride in Dosage Forms and Biological Fluids". Portugaliae Electrochimica Acta. 27 (4): 463–475. doi:10.4152/pea.200904463.
  3. ^ a b Rodgers K, Vinson MC, Davis MW (1996). Breakthroughs: New drug approvals of 1995 -- part 1 (Report). Vol. 140. Advanstar Communications, Inc. hlm. 84.
  4. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery (dalam bahasa Inggris). John Wiley & Sons. hlm. 468. ISBN 9783527607495.
  5. ^ a b White WB, Stimpel M (November 1995). "Long-term safety and efficacy of moexipril alone and in combination with hydrochlorothiazide in elderly patients with hypertension". Journal of Human Hypertension. 9 (11): 879–884. PMID 8583466.
  6. ^ Rosendorff C (October 1996). "The renin-angiotensin system and vascular hypertrophy". Journal of the American College of Cardiology. 28 (4): 803–812. doi:10.1016/s0735-1097(96)00251-3. PMID 8837552.
  7. ^ a b c Chrysant SG (February 1998). "Vascular remodeling: the role of angiotensin-converting enzyme inhibitors". American Heart Journal. 135 (2 Pt 2): S21 – S30. doi:10.1053/hj.1998.v135.86971. PMID 9488609.
  8. ^ a b c Hartman JC (September 1995). "The role of bradykinin and nitric oxide in the cardioprotective action of ACE inhibitors". The Annals of Thoracic Surgery. 60 (3): 789–92. doi:10.1016/0003-4975(95)00192-N. PMID 7545893.
  9. ^ Jaiswal N, Diz DI, Chappell MC, Khosla MC, Ferrario CM (February 1992). "Stimulation of endothelial cell prostaglandin production by angiotensin peptides. Characterization of receptors". Hypertension. 19 (2 Suppl): II49 – II55. doi:10.1161/01.hyp.19.2_suppl.ii49. PMID 1735595.
  10. ^ Phillips PA (July 1999). "Interaction between endothelin and angiotensin II". Clinical and Experimental Pharmacology & Physiology. 26 (7): 517–8. doi:10.1046/j.1440-1681.1999.03069.x. PMID 10405777. S2CID 27296727.
  11. ^ Youn TJ, Kim HS, Oh BH (August 1999). "Ventricular remodeling and transforming growth factor-beta 1 mRNA expression after nontransmural myocardial infarction in rats: effects of angiotensin converting enzyme inhibition and angiotensin II type 1 receptor blockade". Basic Research in Cardiology. 94 (4): 246–253. doi:10.1007/s003950050149. PMID 10505424. S2CID 24853463.
  12. ^ Chrysant GS, Nguyen PK (2007). "Moexipril and left ventricular hypertrophy". Vascular Health and Risk Management. 3 (1): 23–30. PMC 1994034. PMID 17583172.
  13. ^ a b c Cawello W, Boekens H, Waitzinger J, Miller U (January 2002). "Moexipril shows a long duration of action related to an extended pharmacokinetic half-life and prolonged ACE inhibition". International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics. 40 (1): 9–17. doi:10.5414/cpp40009. PMID 11837383.
  14. ^ Kesalahan pengutipan: Tag <ref> tidak sah; tidak ditemukan teks untuk ref bernama developtmen
  15. ^ Cameron RT, Coleman RG, Day JP, Yalla KC, Houslay MD, Adams DR, et al. (May 2013). "Chemical informatics uncovers a new role for moexipril as a novel inhibitor of cAMP phosphodiesterase-4 (PDE4)". Biochemical Pharmacology. 85 (9): 1297–1305. doi:10.1016/j.bcp.2013.02.026. PMC 3625111. PMID 23473803.
  16. ^ EP 49605, Hoefle ML, Klutchko S, "Substituted acyl derivatives of 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acids, salts thereof, pharmaceutical compositions containing the derivatives or salts, and the production of the same", diterbitkan tanggal 1982-04-14, diberikan kepada Warner Lambert Co. ; M. L. Hoefle, S. Klutchko, U.S. Patent 4.344.949 (1982 to Warner-Lambert).
  17. ^ Klutchko S, Blankley CJ, Fleming RW, Hinkley JM, Werner AE, Nordin I, et al. (October 1986). "Synthesis of novel angiotensin converting enzyme inhibitor quinapril and related compounds. A divergence of structure-activity relationships for non-sulfhydryl and sulfhydryl types". Journal of Medicinal Chemistry. 29 (10): 1953–1961. doi:10.1021/jm00160a026. PMID 3020249.
  18. ^ Kaltenbronn JS, Dejohn D, Krolls U (2009). "Synthesis of [S-(R∗,R∗)] – Ethyl Α–[(1–Carboxyethyl) Amino]–Benezenebutanoate, an Important Intermediate in the Synthesis of Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors". Organic Preparations and Procedures International. 15 (1–2): 35–40. doi:10.1080/00304948309355428.
Best Rank
More Recommended Articles