Parekoksib
| |
|---|---|
| Nama sistematis (IUPAC) | |
| N-{[4-(5-metil-3-fenilisoksazol-4-yl)fenil] sulfonil}propanamida | |
| Data klinis | |
| Nama dagang | Dynastat, Repacor, dll |
| AHFS/Drugs.com | International Drug Names |
| Kat. kehamilan | C(AU) |
| Status hukum | Harus dengan resep dokter (S4) (AU) POM (UK) |
| Rute | Intravena, intramuskular |
| Data farmakokinetik | |
| Bioavailabilitas | 100% |
| Ikatan protein | 98% |
| Metabolisme | Hati menjadi valdekoksib dan asam propionat CYP terlibat secara luas (terutama CYP3A4 dan 2C9) |
| Waktu paruh | 22 menit (parekoksib) 8 jam (valdekoksib) |
| Ekskresi | Ginjal (70%, metabolit) |
| Pengenal | |
| Nomor CAS | 198470-84-7 
|
| Kode ATC | M01AH04 |
| PubChem | CID 119828 |
| Ligan IUPHAR | 2895 |
| DrugBank | DB08439 |
| ChemSpider | 106990
|
| UNII | 9TUW81Y3CE
|
| ChEBI | CHEBI:73038 
|
| ChEMBL | CHEMBL1206690
|
| Data kimia | |
| Rumus | C19H18N2O4S |
| SMILES | eMolecules & PubChem |
| |
Parekoksib adalah bakal obat valdekoksib yang larut dalam air dan dapat disuntikkan. Parekoksib adalah penghambat selektif COX2. Obat ini dapat disuntikkan. Obat ini disetujui di Uni Eropa untuk pengendalian nyeri perioperatif jangka pendek. Obat ini dipatenkan pada tahun 1996 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 2002.[1]
Persetujuan
Pada tahun 2005, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) mengeluarkan surat penolakan untuk parekoksib di Amerika Serikat. Tidak ada alasan yang pernah didokumentasikan secara publik untuk penolakan tersebut, meskipun satu penelitian mencatat peningkatan kejadian serangan jantung setelah bedah pintas arteri koroner dibandingkan dengan plasebo ketika dosis tinggi parekoksib digunakan untuk mengendalikan nyeri setelah operasi. Yang penting, reaksi alergi yang jarang tetapi parah (sindrom Stevens-Johnson, sindrom Lyell) telah dijelaskan dengan valdekoksib, molekul yang diubah menjadi parekoksib.[2] Obat ini tidak disetujui untuk digunakan setelah bedah jantung di Eropa.
Semua obat antiinflamasi di AS memiliki peringatan yang sama mengenai reaksi kulit, dan tidak ada yang disetujui untuk digunakan selama operasi CABG, jadi alasan FDA menolak persetujuan parekoksib masih belum diketahui, tetapi kemungkinan terkait dengan tekanan politik dari Kongres AS untuk tidak menyetujui penghambat selektif COX-2 lainnya setelah skandal Vioxx. Tidak ada penghambat selektif COX-2 yang disetujui di AS sejak saat itu, terlepas dari profil keamanan parekoksib di Eropa. Upaya untuk mencari tahu alasan ilmiah, atau kemungkinan besar tidak adanya alasan ilmiah, yang digunakan FDA untuk membenarkan tidak disetujuinya parekoksib di AS telah terbukti sia-sia karena masalah kerahasiaan.[3][4]
Motivasi politik untuk tidak menyetujui parekoksib didukung lebih lanjut oleh analisis gabungan data keamanan tahun 2017 dalam 28 studi yang dipublikasikan, yang menunjukkan bahwa setelah 69.567.300 unit parekoksib, ruam kulit dan komplikasi jantung minimal; jika ada, berbeda dari plasebo.[5]
Parekoksib, bersama dengan penghambat selektif COX-2 lainnya seperti selekoksib, valdekoksib, dan mavakoksib, ditemukan oleh tim di divisi Searle Monsanto yang dipimpin oleh John Talley.[6][7]
Parekoksib adalah penghambat selektif COX-2 parenteral pertama yang tersedia untuk penggunaan klinis dalam manajemen nyeri. Efek analgesik pertama yang terlihat terjadi dalam tujuh hingga tiga belas menit, dengan analgesia yang bermakna secara klinis ditunjukkan dalam dua puluh tiga hingga tiga puluh sembilan menit dan efek puncak dalam dua jam setelah pemberian dosis tunggal 40 mg melalui suntikan IV atau IM.[8]
Referensi
- ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery (dalam bahasa Inggris). John Wiley & Sons. hlm. 522. ISBN 9783527607495.
- ^ Health "Association of Bextra (Valdecoxib) with Serious Adverse Drug Reactions". Health Canada. April 21, 2005.
- ^ Gajraj NM (2007). "COX-2 inhibitors celecoxib and parecoxib: valuable options for postoperative pain management". Current Topics in Medicinal Chemistry. 7 (3): 235–49. doi:10.2174/156802607779941323. PMID 17305567.
- ^ Kiehl S (March 13, 2005). "Secrecy on the Rise". The Baltimore Sun. Diarsipkan dari asli tanggal May 30, 2013. Diakses tanggal July 27, 2013.
- ^ Schug SA, Parsons B, Li C, Xia F (2017). "The safety profile of parecoxib for the treatment of postoperative pain: a pooled analysis of 28 randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trials and a review of over 10 years of postauthorization data". Journal of Pain Research. 10: 2451–2459. doi:10.2147/jpr.s136052. PMC 5644539. PMID 29066931.
- ^ Langreth R (June 23, 2003). "The Chemical Cobbler". Forbes.
- ^ "Dr. John Talley: 2001 St. Louis Awardee" (PDF). Chemical Bond. 52 (5). St. Louis Section, American Chemical Society: 2. May 2001. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 15 April 2018.
- ^ Mulita F, Karpetas G, Liolis E, Vailas M, Tchabashvili L, Maroulis I (February 2021). "Comparison of analgesic efficacy of acetaminophen monotherapy versus acetaminophen combinations with either pethidine or parecoxib in patients undergoing laparoscopic cholecystectomy: a randomized prospective study". Medicinski Glasnik. 18 (1): 27–32. doi:10.17392/1245-21. PMID 33155461.
Bacaan lebih lanjut
- Villasís-Keever MA, Rendón-Macías ME, Escamilla-Núñez A (2009). "[Systematic review to assess the effectiveness and safety of parecoxib]". Acta Ortopedica Mexicana (dalam bahasa Spanyol (Eropa)). 23 (6): 342–50. PMID 20377000.
- Lloyd R, Derry S, Moore RA, McQuay HJ (April 2009). "Intravenous or intramuscular parecoxib for acute postoperative pain in adults". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2019 (2): CD004771. doi:10.1002/14651858.CD004771.pub4. PMC 6540719. PMID 19370610.