Diklofenak
![]() | |
---|---|
![]() | |
Nama sistematis (IUPAC) | |
asam [2-(2,6-Dikloroanilino)fenil]asetat | |
Data klinis | |
Nama dagang | Lihat teks |
AHFS/Drugs.com | monograph |
MedlinePlus | a689002 |
Data lisensi | US Daily Med:pranala |
Kat. kehamilan | C(AU) |
Status hukum | Harus dengan resep dokter (S4) (AU) POM (UK) ℞-only (US) ℞ Preskripsi saja |
Data farmakokinetik | |
Ikatan protein | Lebih dari 99% |
Metabolisme | Hati, oksidatif, terutama oleh CYP2C9, juga oleh CYP2C8, CYP3A4, serta konjugatif oleh glukuronidasi (UGT2B7) dan sulfasi;[1] tidak ada metabolit aktif |
Waktu paruh | 1,2–2 jam (35% obat memasuki resirkulasi enterohepatik) |
Ekskresi | 40% saluran empedu 60% urin |
Pengenal | |
Nomor CAS | 15307-86-5 ![]() |
Kode ATC | D11AX18 M01AB05, M02AA15, S01BC03 |
PubChem | CID 3033 |
Ligan IUPHAR | 2714 |
DrugBank | DB00586 |
ChemSpider | 2925 ![]() |
UNII | 144O8QL0L1 ![]() |
KEGG | D07816 ![]() |
ChEBI | CHEBI:47381 ![]() |
ChEMBL | CHEMBL139 ![]() |
Data kimia | |
Rumus | C14H11Cl2NO2 |
SMILES | eMolecules & PubChem |
|
Diklofenak adalah obat antiinflamasi nonsteroid (OAINS) yang digunakan untuk mengobati nyeri dan penyakit inflamasi seperti encok.[2][3] Obat ini digunakan melalui mulut, dubur dalam bentuk supositoria, digunakan dengan suntikan, tetes mata, atau dioleskan ke kulit.[3][4][5] Perbaikan nyeri berlangsung selama delapan jam.[3] Obat ini juga tersedia dalam kombinasi dengan misoprostol untuk membantu melindungi lambung; namun, penghambat pompa proton seperti omeprazol biasanya merupakan lini pertama karena obat ini setidaknya sama efektifnya dengan misoprostol, tetapi dengan tolerabilitas yang lebih baik.[6][7][8]
Efek samping yang umum termasuk sakit perut, perdarahan gastrointestinal, mual, pusing, sakit kepala, dan pembengkakan.[3] Efek samping yang serius mungkin termasuk penyakit jantung, strok, masalah ginjal, dan tukak lambung.[7][3] Penggunaan tidak dianjurkan pada trimester ketiga kehamilan.[3] Kemungkinan aman selama menyusui.[7] Diklofenak diyakini bekerja dengan mengurangi produksi prostaglandin.[9]
Obat ini tersedia dalam bentuk asam atau garamnya (sebagai natrium diklofenak atau kalium diklofenak).[7]
Sejarah
Diklofenak pertama kali disintesis oleh Alfred Sallmann dan Rudolf Pfister pada tahun 1973.[10][11] Nama "diklofenak" berasal dari Bahasa Inggris nama kimianya: asam 2-(2,6-dikloranilino)fenilasetat. Obat ini dipatenkan di Jerman pada tahun 1978 oleh Ciba-Geigy (sekarang Novartis).[12][13] Obat ini mulai digunakan dalam bidang medis di Amerika Serikat pada tahun 1988.[3] GlaxoSmithKline membeli hak patennya pada tahun 2015.[10] Obat ini tersedia sebagai obat generik.[3]
Kegunaan medis
Diklofenak digunakan untuk mengobati nyeri yang berhubungan dengan artritis, dismenorea, penyakit rematik dan gangguan inflamasi lainnya seperti batu ginjal dan batu empedu.[3] Indikasi tambahan adalah pengobatan migrain akut.[14] Diklofenak digunakan untuk mengobati nyeri pascabedah atau pascatrauma ringan hingga sedang, khususnya bila disertai peradangan.
Diklofenak oftalmik diindikasikan untuk pengobatan peradangan pascabedah pada orang yang telah menjalani ekstraksi katarak, dan untuk menghilangkan nyeri dan fotofobia sementara pada orang yang menjalani bedah refraktif kornea.[15]
Diklofenak juga tersedia dalam bentuk topikal dan bermanfaat untuk osteoartritis tetapi tidak untuk jenis nyeri muskuloskeletal jangka panjang lainnya.[16] Diklofenak juga dapat membantu mengatasi keratosis aktinik dan nyeri akut yang disebabkan oleh ketegangan otot, terkilir, dan memar ringan.[17]
Di banyak negara, obat tetes mata diklofenak dijual untuk mengobati peradangan nonbakteri akut dan kronis pada bagian anterior mata (seperti kondisi pascaoperasi).[18] Obat tetes mata juga telah digunakan untuk mengelola nyeri akibat abrasi kornea traumatis.[19]
Diklofenak sering digunakan untuk mengobati nyeri kronis yang terkait dengan kanker, terutama jika terjadi peradangan.[20]
Kontraindikasi
Diklofenak dikontraindikasikan bagi wanita hamil; bagi orang dengan tukak lambung dan/atau duodenum aktif atau pendarahan gastrointestinal; dan bagi orang yang menjalani bedah pintas arteri koroner.[3][21][22]
Efek samping
Konsumsi diklofenak telah dikaitkan dengan peningkatan risiko vaskular dan koroner yang signifikan dalam sebuah penelitian yang mencakup koksib, diklofenak, ibuprofen, dan naproksen. Komplikasi gastrointestinal bagian atas juga dilaporkan. Kejadian kardiovaskular merugikan mayor meningkat sekitar sepertiga oleh diklofenak, terutama karena peningkatan kejadian koroner mayor. Dibandingkan dengan plasebo, dari 1000 pasien yang dialokasikan untuk diklofenak selama setahun, tiga orang lagi mengalami kejadian vaskular mayor, salah satunya berakibat fatal. Kematian vaskular meningkat secara signifikan oleh diklofenak.[23]
Pada bulan Oktober 2020, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) mengharuskan label resep diperbarui untuk semua obat antiinflamasi nonsteroid untuk menjelaskan risiko masalah ginjal pada janin yang mengakibatkan rendahnya cairan ketuban.[24][25]
Jantung
Pada tahun 2013, sebuah penelitian menemukan bahwa kejadian vaskular mayor meningkat sekitar sepertiga akibat diklofenak, terutama karena peningkatan kejadian koroner mayor. Dibandingkan dengan plasebo, dari 1000 orang yang diberi diklofenak selama setahun, tiga orang lagi mengalami kejadian vaskular mayor, salah satunya berakibat fatal. Kematian vaskular meningkat akibat diklofenak (1,65).[23]
Setelah teridentifikasinya peningkatan risiko serangan jantung dengan penghambat COX-2 selektif rofekoksib pada tahun 2004, perhatian difokuskan pada semua anggota lain dari kelompok obat antiinflamasi nonsteroid (termasuk diklofenak). Hasil penelitian beragam, dengan metaanalisis makalah dan laporan hingga April 2006 menunjukkan peningkatan relatif tingkat penyakit jantung sebesar 1,63 dibandingkan dengan mereka yang tidak mengonsumsi.[26] Profesor Peter Weissberg, direktur medis British Heart Foundation mengatakan, "Namun, peningkatan risikonya kecil, dan banyak pasien dengan nyeri kronis yang melemahkan mungkin merasa bahwa risiko kecil ini layak diambil untuk meredakan gejala mereka". Hanya aspirin yang ditemukan tidak meningkatkan risiko penyakit jantung; namun, ini diketahui memiliki tingkat tukak lambung yang lebih tinggi daripada diklofenak. Pada Januari 2015, MHRA mengumumkan bahwa diklofenak akan direklasifikasi sebagai obat resep (POM) karena risiko efek samping kardiovaskular.[27]
Sebuah studi besar berikutnya terhadap 74.838 pengguna obat antiinflamasi nonsteroid atau "koksib" di Denmark tidak menemukan risiko kardiovaskular tambahan dari penggunaan diklofenak.[28] Sebuah studi yang sangat besar terhadap 1.028.437 pengguna obat antiinflamasi nonsteroid atau koksib di Denmark menemukan bahwa "Penggunaan NSAID diklofenak nonselektif dan penghambat siklooksigenase-2 selektif rofekoksib dikaitkan dengan peningkatan risiko kematian kardiovaskular (rasio peluang, 1,91; interval kepercayaan 95%, 1,62 hingga 2,42; dan rasio peluang, 1,66; interval kepercayaan 95%, 1,06 hingga 2,59, berturut-turut), dengan peningkatan risiko yang bergantung pada dosis."[29]
Gastrointestinal
Keluhan gastrointestinal paling sering dicatat. Kebanyakan pasien menerima obat gastro-protektif sebagai profilaksis selama pengobatan jangka panjang (misoprostol, ranitidin, atau omeprazol).
Hati
Pada bulan Desember 2009, Endo, Novartis, dan FDA AS memberi tahu para profesional perawatan kesehatan untuk menambahkan peringatan dan tindakan pencegahan baru tentang potensi peningkatan tes fungsi hati selama pengobatan dengan semua produk yang mengandung natrium diklofenak.[30]
Ginjal
Diklofenak "dikaitkan dengan efek ginjal yang merugikan, yang disebabkan oleh penurunan sintesis prostaglandin ginjal"[31] pada orang yang sensitif atau spesies hewan tertentu, dan berpotensi selama penggunaan jangka panjang pada orang yang tidak sensitif jika resistensi terhadap efek samping menurun seiring bertambahnya usia. Namun, efek samping ini tidak dapat dihindari hanya dengan menggunakan penghambat selektif COX-2 karena "Kedua isoform COX, COX-1, dan COX-2, diekspresikan di ginjal...
Kesehatan mental
Efek samping kesehatan mental telah dilaporkan. Gejala-gejala ini jarang terjadi tetapi jumlahnya cukup signifikan untuk dimasukkan sebagai efek samping potensial. Efek samping ini meliputi depresi, kecemasan, mudah tersinggung, mimpi buruk, dan reaksi psikotik.[32]
Farmakologi
Seperti obat antiinflamasi nonsteroid lainnya, mekanisme utama yang bertanggung jawab atas tindakan antiinflamasi, antipiretik, dan analgesiknya diduga adalah penghambatan sintesis prostaglandin melalui penghambatan COX.
Target utama dalam penghambatan sintesis prostaglandin tampaknya adalah prostaglandin-endoperoksida sintase-2 (PGES-2) yang diekspresikan sementara, yang juga dikenal sebagai sikloksigenase-2 (COX-2). Artinya, diklofenak sebagian selektif untuk COX-2. Selektivitas yang dilaporkan untuk COX-2 bervariasi dari 1,5 hingga 30 tergantung pada sumbernya.[33][34][35][36]
Obat ini mungkin bersifat bakteriostatik melalui penghambatan sintesis DNA bakteri.[37]
Diklofenak memiliki kelarutan lipid yang relatif tinggi, menjadikannya salah satu dari sedikit obat antiinflamasi nonsteroid yang dapat memasuki otak dengan melewati sawar darah otak. Seperti di bagian tubuh lainnya, obat ini diperkirakan memberikan efeknya di otak melalui penghambatan COX-2.[38] Selain itu, obat ini mungkin memiliki efek di dalam sumsum tulang belakang.[39]
Diklofenak mungkin merupakan anggota unik obat antiinflamasi nonsteroid dalam aspek lain. Beberapa bukti menunjukkan bahwa obat ini menghambat jalur lipoksigenase,[40][41] sehingga mengurangi pembentukan leukotriena (juga autakoid proinflamasi). Obat ini juga dapat menghambat fosfolipase A2, yang mungkin relevan dengan mekanisme kerjanya. Tindakan tambahan ini dapat menjelaskan potensinya yang tinggi. Obat ini merupakan OAINS paling poten secara umum.[42]
Terdapat perbedaan yang mencolok di antara obat antiinflamasi nonsteroid dalam penghambatan selektifnya terhadap dua subtipe siklooksigenase (COX-1 dan COX-2).[43]
Selain penghambatan COX, beberapa target molekuler diklofenak lainnya yang mungkin berkontribusi terhadap tindakan penghilang rasa sakitnya baru-baru ini telah diidentifikasi, termasuk:
- Penyumbatan saluran natrium yang bergantung pada voltase (setelah aktivasi saluran, diklofenak menghambat reaktivasinya, yang juga dikenal sebagai penghambatan fase)[44][45]
- Penyumbatan saluran ion penginderaan asam (ASIC)[46]
- Modulasi alosterik positif saluran kalium KCNQ dan BK (diklofenak membuka saluran ini, yang menyebabkan hiperpolarisasi membran sel)[47][45]
Durasi aksi (yaitu, durasi penghilang rasa sakit) dari dosis tunggal lebih lama (6 hingga 8 jam) daripada waktu paruh obat selama 1,2–2 jam. Ini mungkin sebagian karena obat bertahan selama lebih dari 11 jam dalam cairan sinovial.[48]
Kegunaan pada hewan
Diklofenak digunakan untuk ternak; penggunaan tersebut bertanggung jawab atas krisis burung hering di India, yang dalam beberapa tahun menyebabkan 95% populasi burung hering di negara itu terbunuh, dan di banyak negara penggunaan untuk pertanian sekarang dilarang.[49][50][51][52]
Diklofenak disetujui sebagai obat hewan di beberapa negara,[49][50][51][52] untuk pengobatan hewan peliharaan dan juga pada ternak. Pada beberapa spesies burung, diklofenak menyebabkan akumulasi kristal asam urat di organ dalam (terutama hati dan ginjal) yang mengakibatkan encok visceral, serta kerusakan sel dan nekrosis.[53] Di Asia Selatan pada tahun 2000-an, populasi burung hering berkurang drastis setelah memakan bangkai ternak yang telah diobati dengan diklofenak.[54]
Merek
Formulasi diklofenak tersedia di seluruh dunia dengan berbagai nama merek.[55]
- Dalam bentuk natrium diklofenak: Flamar, Voltadex, Voltaren, Zelona, dan masih banyak lagi (tablet); Cendo Noncort (tetes mata), Voltadex gel (gel)
- Dalam bentuk kalium diklofenak: Cataflam, Eflagen, Erphaflam, Exaflam, Flazen, dan masih banyak lagi (tablet); Cataflam fast (serbuk kumur)
- Dalam bentuk diklofenak dietilamin: Bufaflam, Flamar Emulgel, Hot In DCL, Voltaren emulgel, Zelona Emulgel, Renvol Gel
- Dalam bentuk diklofenak resin: Cataflam drops
Referensi
- ^ Mujib sayyad (23 August 2018). "Diclofenac Oral Uses, Dosage, Side Effects And Composition". Medicine Reviews Agency. Diarsipkan dari versi asli tanggal 24 August 2018. Diakses tanggal 24 August 2018.
- ^ "Voltaren Arthritis Pain- diclofenac sodium gel; Voltaren Arthritis Pain- diclofenac sodium kit". DailyMed. 13 March 2024. Diakses tanggal 13 October 2024.
- ^ a b c d e f g h i j "Diclofenac epolamine Monograph for Professionals". Drugs.com. Diakses tanggal 18 February 2024.
- ^ Chung CH (2017). "The use of Injectable Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs in Local Accident & Emergency Practice". Hong Kong Journal of Emergency Medicine. 9 (2): 65–71. doi:10.1177/102490790200900201.
- ^ "Diclofenac Ophthalmic". medlineplus.gov. 2016-07-15. Diakses tanggal 2024-10-08.
- ^ "Arthrotec- diclofenac sodium and misoprostol tablet, film coated". DailyMed. 16 August 2023. Diakses tanggal 13 October 2024.
- ^ a b c d British national formulary: BNF 74 (edisi ke-74). British Medical Association. 2017. hlm. 1033–1035. ISBN 978-0-85711-298-9.
- ^ Tai FWD, McAlindon ME. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and the gastrointestinal tract. Clin Med (Lond). 2021 Mar;21(2):131-134. doi: 10.7861/clinmed.2021-0039. PMID: 33762373; PMCID: PMC8002800.
- ^ Mosby's Drug Reference for Health Professions. Elsevier Health Sciences. 2017. hlm. 398. ISBN 978-0-323-56682-7.
- ^ a b Altman R, Bosch B, Brune K, Patrignani P, Young C (May 2015). "Advances in NSAID development: evolution of diclofenac products using pharmaceutical technology". Drugs. 75 (8): 859–877. doi:10.1007/s40265-015-0392-z. PMC 4445819
. PMID 25963327.
- ^ Hasan MK, Akhter S, Fatema K, Hossain MR, Sultana T, Uzzaman M (January 2023). "Selective modification of diclofenac to reduce the adverse effects; A computer-aided drug design approach". Informatics in Medicine Unlocked. 36: 101159. doi:10.1016/j.imu.2023.101159
. ISSN 2352-9148.
- ^ Fischer J (2006). Analogue-based drug discovery. Wiley-VCH. hlm. 517. ISBN 978-3-527-31257-3.
- ^ DE 1793592, Pfister R, Sallmann A, "Process for the production of new substituted phenylacetic acids", dikeluarkan tanggal 26 January 1978, diberikan kepada Ciba Geigy AG Diarsipkan 24 April 2023 di Wayback Machine.
- ^ "Cambia- diclofenac potassium powder, for solution". DailyMed. 25 April 2024. Diakses tanggal 13 October 2024.
- ^ "Voltaren- diclofenac sodium solution". DailyMed. 1 October 2012. Diakses tanggal 13 October 2024.
- ^ Dutta NK, Mazumdar K, Dastidar SG, Park JH (2007). "Activity of diclofenac used alone and in combination with streptomycin against Mycobacterium tuberculosis in mice". International Journal of Antimicrobial Agents. 30 (4): 336–340. doi:10.1016/j.ijantimicag.2007.04.016. PMID 17644321.
- ^ "Diclofenac (Topical Application Route) Description and Brand Names". MayoClinic.com. Mayo Clinic. Diarsipkan dari versi asli tanggal 23 November 2013.
- ^ "Naclof, oogdruppels 1 mg/ml" (PDF). Laboratoires THEA. Netherlands: Netherlands Medicines Authority MEB. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 4 March 2016 – via Medicines Information Bank.
- ^ Wakai A, Lawrenson JG, Lawrenson AL, Wang Y, Brown MD, Quirke M, Ghandour O, McCormick R, Walsh CD, Amayem A, Lang E, Harrison N (May 2017). "Topical non-steroidal anti-inflammatory drugs for analgesia in traumatic corneal abrasions". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2017 (5): CD009781. doi:10.1002/14651858.CD009781.pub2. PMC 6481688
. PMID 28516471.
- ^ "WHO's cancer pain ladder for adults". World Health Organization (WHO). 27 November 2013. Diarsipkan dari versi asli tanggal 7 August 2003. Diakses tanggal 26 April 2020.
- ^ "Diclofenac Sodium Topical Solution: PI". Drugs.com. 5 August 2024. Diakses tanggal 13 October 2024.
- ^ "Diclofenac Sodium- diclofenac gel". DailyMed. 30 March 2018. Diakses tanggal 13 October 2024.
- ^ a b Bhala N, Emberson J, Merhi A, Abramson S, Arber N, Baron JA, Bombardier C, Cannon C, Farkouh ME, FitzGerald GA, Goss P, Halls H, Hawk E, Hawkey C, Hennekens C, Hochberg M, Holland LE, Kearney PM, Laine L, Lanas A, Lance P, Laupacis A, Oates J, Patrono C, Schnitzer TJ, Solomon S, Tugwell P, Wilson K, Wittes J, Baigent C (August 2013). "Vascular and upper gastrointestinal effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs: meta-analyses of individual participant data from randomised trials". Lancet. 382 (9894): 769–779. doi:10.1016/S0140-6736(13)60900-9. PMC 3778977
. PMID 23726390.
- ^ "FDA Warns that Using a Type of Pain and Fever Medication in Second Half of Pregnancy Could Lead to Complications". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Siaran pers). 15 October 2020. Diarsipkan dari versi asli tanggal 16 October 2020. Diakses tanggal 15 October 2020.
Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik.
- ^ "NSAIDs may cause rare kidney problems in unborn babies". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 21 July 2017. Diarsipkan dari versi asli tanggal 17 October 2020. Diakses tanggal 15 October 2020.
Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik.
- ^ Kearney PM, Baigent C, Godwin J, Halls H, Emberson JR, Patrono C (June 2006). "Do selective cyclo-oxygenase-2 inhibitors and traditional non-steroidal anti-inflammatory drugs increase the risk of atherothrombosis? Meta-analysis of randomised trials". BMJ. 332 (7553): 1302–1308. doi:10.1136/bmj.332.7553.1302. PMC 1473048
. PMID 16740558.
- ^ "Press release: Diclofenac tablets now only available as a prescription medicine". Medicines and Healthcare products Regulatory Agency. 14 January 2015. Diarsipkan dari versi asli tanggal 22 January 2015. Diakses tanggal 14 January 2015.
- ^ Solomon DH, Avorn J, Stürmer T, Glynn RJ, Mogun H, Schneeweiss S (May 2006). "Cardiovascular outcomes in new users of coxibs and nonsteroidal antiinflammatory drugs: high-risk subgroups and time course of risk". Arthritis and Rheumatism. 54 (5): 1378–1389. doi:10.1002/art.21887. PMID 16645966.
- ^ Fosbøl EL, Folke F, Jacobsen S, Rasmussen JN, Sørensen R, Schramm TK, Andersen SS, Rasmussen S, Poulsen HE, Køber L, Torp-Pedersen C, Gislason GH (July 2010). "Cause-specific cardiovascular risk associated with nonsteroidal antiinflammatory drugs among healthy individuals". Circulation: Cardiovascular Quality and Outcomes. 3 (4): 395–405. doi:10.1161/CIRCOUTCOMES.109.861104
. PMID 20530789.
- ^ "Voltaren Gel (diclofenac sodium topical gel) 1% – Hepatic Effects Labeling Changes". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 4 December 2009. Diarsipkan dari versi asli tanggal 29 March 2015.
- ^ Brater DC (April 2002). "Renal effects of cyclooxygyenase-2-selective inhibitors". Journal of Pain and Symptom Management. 23 (4 Suppl): S15–20; discussion S21–23. doi:10.1016/S0885-3924(02)00370-6
. PMID 11992745.
- ^ "Diclofenac Side Effects". Drugs.com. Diarsipkan dari versi asli tanggal 5 February 2013. Diakses tanggal 21 January 2013.
- ^ Alfaro RA, Davis DD (15 January 2024). "Diclofenac". National Library of Medicine (dipublikasikan tanggal 22 May 2023). PMID 32491802. Diakses tanggal 15 January 2024.
- ^ Patrono C, Patrignani P, García Rodríguez LA (July 2001). "Cyclooxygenase-selective inhibition of prostanoid formation: transducing biochemical selectivity into clinical read-outs". The Journal of Clinical Investigation. 108 (1): 7–13. doi:10.1172/JCI13418. PMC 209347
. PMID 11435450.
- ^ Warner TD, Giuliano F, Vojnovic I, Bukasa A, Mitchell JA, Vane JR (June 1999). "Nonsteroid drug selectivities for cyclo-oxygenase-1 rather than cyclo-oxygenase-2 are associated with human gastrointestinal toxicity: a full in vitro analysis". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 96 (13): 7563–7568. Bibcode:1999PNAS...96.7563W. doi:10.1073/pnas.96.13.7563
. PMC 22126
. PMID 10377455.
- ^ Mitchell JA, Akarasereenont P, Thiemermann C, Flower RJ, Vane JR (December 1993). "Selectivity of nonsteroidal antiinflammatory drugs as inhibitors of constitutive and inducible cyclooxygenase". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 90 (24): 11693–11697. Bibcode:1993PNAS...9011693M. doi:10.1073/pnas.90.24.11693
. PMC 48050
. PMID 8265610.
- ^ Dastidar SG, Ganguly K, Chaudhuri K, Chakrabarty AN (April 2000). "The anti-bacterial action of diclofenac shown by inhibition of DNA synthesis". International Journal of Antimicrobial Agents. 14 (3): 249–251. doi:10.1016/S0924-8579(99)00159-4. PMID 10773497.
- ^ Sandri A (August 2014). "Diclofenac: update on tolerableness and spinal anti-inflammatory action". Minerva Medica. 105 (4): 313–318. PMID 25078485. Diarsipkan dari versi asli tanggal 23 April 2023. Diakses tanggal 23 April 2023.
- ^ Sandri A (June 2016). "Spinal antinflammatory action of Diclofenac". Minerva Medica. 107 (3): 167–172. PMID 27014880. Diarsipkan dari versi asli tanggal 23 April 2023. Diakses tanggal 23 April 2023.
- ^ Gan TJ (July 2010). "Diclofenac: an update on its mechanism of action and safety profile". Current Medical Research and Opinion. 26 (7): 1715–1731. doi:10.1185/03007995.2010.486301. PMID 20470236.
- ^ Ku EC, Lee W, Kothari HV, Scholer DW (April 1986). "Effect of diclofenac sodium on the arachidonic acid cascade". The American Journal of Medicine. 80 (4B): 18–23. doi:10.1016/0002-9343(86)90074-4. PMID 3085488.
- ^ Scholer DW, Ku EC, Boettcher I, Schweizer A (April 1986). "Pharmacology of diclofenac sodium". The American Journal of Medicine. 80 (4B): 34–38. doi:10.1016/0002-9343(86)90077-x. PMID 3085490.
- ^ Cryer B, Feldman M (May 1998). "Cyclooxygenase-1 and cyclooxygenase-2 selectivity of widely used nonsteroidal anti-inflammatory drugs". The American Journal of Medicine. 104 (5): 413–421. doi:10.1016/S0002-9343(98)00091-6. PMID 9626023.
- ^ Fei XW, Liu LY, Xu JG, Zhang ZH, Mei YA (August 2006). "The non-steroidal anti-inflammatory drug, diclofenac, inhibits Na(+) current in rat myoblasts". Biochemical and Biophysical Research Communications. 346 (4): 1275–1283. doi:10.1016/j.bbrc.2006.06.034. PMID 16806078.
- ^ a b Gwanyanya A, Macianskiene R, Mubagwa K (October 2012). "Insights into the effects of diclofenac and other non-steroidal anti-inflammatory agents on ion channels". The Journal of Pharmacy and Pharmacology. 64 (10): 1359–1375. doi:10.1111/j.2042-7158.2012.01479.x. PMID 22943167.
- ^ Voilley N, de Weille J, Mamet J, Lazdunski M (October 2001). "Nonsteroid anti-inflammatory drugs inhibit both the activity and the inflammation-induced expression of acid-sensing ion channels in nociceptors". The Journal of Neuroscience. 21 (20): 8026–8033. doi:10.1523/JNEUROSCI.21-20-08026.2001. PMC 6763876
. PMID 11588175.
- ^ Ortiz MI, Torres-López JE, Castañeda-Hernández G, Rosas R, Vidal-Cantú GC, Granados-Soto V (March 2002). "Pharmacological evidence for the activation of K(+) channels by diclofenac". European Journal of Pharmacology. 438 (1–2): 85–91. doi:10.1016/S0014-2999(02)01288-8. PMID 11906715.
- ^ Fowler PD, Shadforth MF, Crook PR, John VA (1983). "Plasma and synovial fluid concentrations of diclofenac sodium and its major hydroxylated metabolites during long-term treatment of rheumatoid arthritis". European Journal of Clinical Pharmacology. 25 (3): 389–394. doi:10.1007/BF01037953. PMID 6628528.
- ^ a b Cuthbert RJ, Taggart MA, Prakash V, Chakraborty SS, Deori P, Galligan T, Kulkarni M, Ranade S, Saini M, Sharma AK, Shringarpure R, Green RE (November 2014). "Avian scavengers and the threat from veterinary pharmaceuticals". Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological Sciences. 369 (1656): 20130574. doi:10.1098/rstb.2013.0574. PMC 4213586
. PMID 25405963.
- ^ a b Moreno-Opo R, Carapeto R, Casimiro R, Rubio C, Muñoz B, Moreno I, Aymerich M (2021). "The veterinary use of diclofenac and vulture conservation in Spain: Updated evidence and socio-ecological implications". The Science of the Total Environment. 796: 148851. Bibcode:2021ScTEn.79648851M. doi:10.1016/j.scitotenv.2021.148851. PMID 34271379 Periksa nilai
|pmid=
(bantuan). - ^ a b European Medicines Agency; Committee for Medicinal Products for Veterinary Use, Opinion of the Committee pursuant to Article 30(3) of Regulation (EC) No 726/2004 on the risk to vultures and other necrophagous bird populations in the European Union in connection with the use of veterinary medicinal products containing the substance diclofenac (PDF), EMA/CVMP/761582/2014, diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 7 July 2022, diakses tanggal 16 April 2022
- ^ a b McKie R (11 April 2021). "Rare European vultures being poisoned by livestock drug". The Guardian. Diarsipkan dari versi asli tanggal 16 April 2022. Diakses tanggal 16 April 2022.
...diclofenac has already been banned in India, Pakistan, Nepal and Bangladesh
- ^ Hussain I, Khan MZ, Khan A, Javed I, Saleemi MK (2008). "Toxicological effects of diclofenac in four avian species". Avian Pathology. 37 (3): 315–321. doi:10.1080/03079450802056439
. PMID 18568659.
- ^ Becker R (2016). "Cattle drug threatens thousands of vultures". Nature. doi:10.1038/nature.2016.19839.
- ^ "Diclofenac". Drugs.com. Diarsipkan dari versi asli tanggal 22 December 2018. Diakses tanggal 22 December 2018.
Pranala luar

- "Diclofenac". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.