More Info
KPOP Image Download



  2. ENSIKLOPEDIA
  3. Eplerenon - Wikipedia bahasa Indonesia, ensiklopedia bebas
Eplerenon - Wikipedia bahasa Indonesia, ensiklopedia bebas

Eplerenon

Dari Wikipedia bahasa Indonesia, ensiklopedia bebas
Eplerenon
Nama sistematis (IUPAC)
metil (4aS,4bR,5aR,6aS,7R,9aS,9bR,10R)-4a,6a-dimetil-2,5'-diokso-2,4,4',4a,5',5a,6,6a,8,9,9a,9b,10,11-tetradekahidro-3H,3'H-spiro[siklopenta[7,8]fenantro[4b,5-b]oksirena-7,2'-furan]-10-karboksilat
Data klinis
Nama dagang Inspra, dll
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a603004
Data lisensi US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan B3(AU)
Status hukum Harus dengan resep dokter (S4) (AU) ℞-only (US)
Rute Oral (tablet)
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas ~70%[1]
Ikatan protein ~50% (33–60%) (terutama untuk glikoprotein asam α1)[1][2]
Metabolisme Hati (CYP3A4)[1][2]
Waktu paruh 4–6 jam[3]
Ekskresi Urin (67%), feses (32%)[4]
Pengenal
Nomor CAS 107724-20-9 YaY
Kode ATC C03DA04
PubChem CID 5282131
Ligan IUPHAR 2876
DrugBank DB00700
ChemSpider 10203511 YaY
UNII 6995V82D0B YaY
KEGG D01115 YaY
ChEBI CHEBI:31547 YaY
ChEMBL CHEMBL1095097 YaY
Sinonim SC-66110; CGP-30083; 9-11α-Epoksimeksrenona; 9,11α-Epoksi-7α-metoksikarbonil-3-okso-17α-pregn-4-ena-21,17-karbolactona
Data kimia
Rumus C24H30O6 

  • InChI=1S/C24H30O6/c1-21-7-4-14(25)10-13(21)11-15(20(27)28-3)19-16-5-8-23(9-6-18(26)30-23)22(16,2)12-17-24(19,21)29-17/h10,15-17,19H,4-9,11-12H2,1-3H3/t15-,16+,17-,19+,21+,22+,23-,24-/m1/s1 YaY
    Key:JUKPWJGBANNWMW-VWBFHTRKSA-N YaY

Eplerenon adalah jenis diuretik hemat kalium antagonis aldosteron yang digunakan untuk mengobati gagal jantung kronis dan hipertensi, terutama bagi orang dengan hipertensi resisten akibat peningkatan aldosteron. Eplerenon adalah antimineralokortikoid steroid dari kelompok spirolakton dan antagonis reseptor aldosteron selektif (SARA).[5]

Kegunaan medis

Gagal jantung

Eplerenon dan antagonis reseptor mineralokortikoid lainnya telah terbukti mengurangi risiko kematian dan rawat inap pada pasien gagal jantung dengan fraksi ejeksi rendah (HFrEF) yang memiliki fraksi ejeksi ventrikel kiri (LVEF) 40% atau kurang.[6][7] Obat ini juga terbukti meningkatkan LVEF rata-rata sebesar 4,95%.[11] Manfaat ini terlihat ketika digunakan bersama terapi gagal jantung utama lainnya seperti ACE inhibitor atau ARB, penghalang beta, dan diuretik.[7]

Hipertensi

Eplerenon menurunkan tekanan darah pada pasien dengan hipertensi primer.[8] Eplerenon juga mengurangi kekakuan arteri dan disfungsi endotel vaskular.[9]

Bagi penderita hipertensi resisten, eplerenon aman dan efektif untuk menurunkan tekanan darah,[10] terutama pada penderita hipertensi resisten akibat hiperaldosteronisme.[11][12]

Korioretinopati serosa sentral

Eplerenon sering diresepkan untuk penderita korioretinopati serosa sentral (KSK). Namun, uji acak terkendali terbaru dan terbesar menunjukkan bahwa eplerenon tidak memiliki efek signifikan pada KSK kronis yang tidak diobati selama empat bulan.[13][14] Terdapat satu studi kasus-kontrol intervensional prospektif yang relatif besar yang diuji pada CSC akut yang menunjukkan peningkatan resolusi cairan subretina pada kelompok perlakuan dibandingkan kelompok observasi (yang merupakan standar perawatan) dengan resolusi 45% pada akhir bulan pertama, 55% pada akhir bulan kedua, dan 62% pada akhir bulan ketiga (dibandingkan 10%, 21%, dan 31% pada kelompok standar perawatan). Studi ini juga menunjukkan resolusi ketajaman visual yang lebih cepat pada akhir setiap bulan dengan 92% dan 100% pada dua bulan pertama dibandingkan 74% dan 86% dengan resolusi mencapai 100% setelah bulan ketiga pada kelompok standar perawatan.[15]

Efek samping

Reaksi obat yang tidak diinginkan (ADR) umum yang terkait dengan penggunaan eplerenon meliputi: hiperkalemia, hipotensi, pusing, dan penurunan klirens ginjal.[16] Eplerenon dikaitkan dengan insiden efek samping seksual yang lebih rendah seperti ginekomastia, impotensi, dan gairah seks rendah, dibandingkan dengan spironolakton, kemungkinan karena aksinya yang lebih selektif pada reseptor aldosteron.[17][18] Hal ini karena antimineralokortikoid lain memiliki elemen struktural molekul progesteron, yang menyebabkan hasil progestogenik dan antiandrogenik. Ketika mempertimbangkan untuk mengonsumsi obat-obatan ini, penting untuk memperhatikan variasi dalam kemampuannya untuk mengimbangi efek nongenomik aldosteron.[19]

Saat ini, belum ada cukup bukti yang tersedia dari uji acak terkendali tentang efek samping eplerenon untuk melakukan penilaian manfaat versus risiko pada orang dengan hipertensi primer.[8]

Interaksi

Eplerenon terutama dimetabolisme oleh enzim sitokrom P450 CYP3A4. Oleh karena itu, terdapat potensi interaksi obat yang merugikan dengan obat lain yang menginduksi atau menghambat CYP3A4. Secara khusus, penggunaan bersamaan penghambat poten CYP3A4 (yaitu ketokonazol dan itrakonazol) merupakan kontraindikasi. Penghambat CYP3A4 lain termasuk eritromisin, sakuinavir, dan verapamil harus digunakan dengan hati-hati. Obat lain yang meningkatkan konsentrasi kalium dapat meningkatkan risiko hiperkalemia yang terkait dengan terapi eplerenon termasuk pengganti garam,[20] suplemen kalium, dan diuretik hemat kalium lainnya.

Farmakologi

Eplerenon adalah antimineralokortikoid, atau antagonis reseptor mineralokortikoid (MR).[21] Eplerenon juga dikenal secara kimia sebagai 9,11α-epoksi-7α-metoksikarbonil-3-okso-17α-pregn-4-ena-21,17-karbolakton dan "diturunkan dari spironolakton dengan pengenalan jembatan 9α,11α-epoksi dan dengan substitusi kelompok 17α-toasetil dari spironolakton dengan kelompok karbometoksi."[22] Obat ini mengontrol tekanan darah tinggi dengan menghalangi pengikatan aldosteron ke reseptor mineralokortikoid (MR) di jaringan epitel seperti ginjal.[19] Memblokir aksi aldosteron menurunkan volume darah dan menurunkan tekanan darah.[23] Obat ini memiliki afinitas 10 hingga 20 kali lebih rendah terhadap MR dibandingkan dengan spironolakton,[21] dan kurang poten secara in vivo sebagai antimineralokortikoid.[19] Namun, berbeda dengan spironolakton, eplerenon memiliki afinitas yang rendah terhadap reseptor androgen, progesteron, dan glukokortikoid.[21][19] Obat ini juga memiliki efek antimineralokortikoid non-genomik yang diamati secara lebih konsisten dibandingkan dengan spironolakton (lihat reseptor mineralokortikoid membran). Eplerenon berbeda dari spironolakton karena metabolismenya yang ekstensif, dengan waktu paruh yang pendek dan metabolit yang tidak aktif.[19]

Eplerenon tampaknya memiliki potensi 50 hingga 75% lebih besar dibandingkan spironolakton sebagai antimineralokortikoid.[19] Oleh karena itu, spironolakton 25 mg/hari mungkin setara dengan sekitar 50 mg eplerenon/hari.[24]

Masyarakat dan budaya

Eplerenon dipatenkan pada tahun 1983 dan disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 2002.[25][23] Eplerenon disetujui untuk dijual di Kanada, AS, Uni Eropa, Belanda, dan Jepang.[23]

Ekonomi

Biaya eplerenon diperkirakan $2,93 per hari untuk pengobatan gagal jantung kongestif dan $5,86 per hari untuk pengobatan hipertensi.[26]

Nama merek

Di AS, Inspra dipasarkan oleh Viatris setelah Upjohn dipisahkan dari Pfizer.[27][28][29]

Referensi

  1. ^ a b c Lemke TL, Williams DA (24 January 2012). Foye's Principles of Medicinal Chemistry. Lippincott Williams & Wilkins. hlm. 743–. ISBN 978-1-60913-345-0.
  2. ^ a b Sica DA (January 2005). "Pharmacokinetics and pharmacodynamics of mineralocorticoid blocking agents and their effects on potassium homeostasis". Heart Failure Reviews. 10 (1): 23–9. doi:10.1007/s10741-005-2345-1. PMID 15947888. S2CID 21437788.
  3. ^ Struthers A, Krum H, Williams GH (April 2008). "A comparison of the aldosterone-blocking agents eplerenone and spironolactone". Clinical Cardiology. 31 (4): 153–8. doi:10.1002/clc.20324. PMC 6652937. PMID 18404673.
  4. ^ Frishman WH, Cheng-Lai A, Nawarskas J (4 January 2005). Current Cardiovascular Drugs. Springer Science & Business Media. hlm. 246–. ISBN 978-1-57340-221-7.
  5. ^ Delyani JA, Rocha R, Cook CS, Tobert DS, Levin S, Roniker B, Workman DL, Sing YL, Whelihan B (2001). "Eplerenone: a selective aldosterone receptor antagonist (SARA)". Cardiovascular Drug Reviews. 19 (3): 185–200. doi:10.1111/j.1527-3466.2001.tb00064.x. PMID 11607037.
  6. ^ Seide S, Täger T, Jensen K, Fröhlich H, Clark AL, Seiz M, Katus HA, Nee P, Uhlmann L, Naci H, Atar D, Frankenstein L (March 2020). "Relative Efficacy of Spironolactone, Eplerenone, and cAnRenone in patients with Chronic Heart failure (RESEARCH): a systematic review and network meta-analysis of randomized controlled trials". Heart Failure Reviews (dalam bahasa Inggris). 25 (2): 161–171. doi:10.1007/s10741-019-09832-y. ISSN 1382-4147. PMID 31364027.
  7. ^ a b Karakasis P, Sagris M, Zarifis I, Bougioukas KI, Pagkalidou E, Milaras N, Samaras A, Theofilis P, Fragakis N, Tousoulis D, Xanthos T, Giannakoulas G, Pamporis K (2024-07-01). "Mineralocorticoid receptor antagonists in heart failure with reduced ejection fraction: a systematic review and network meta-analysis of 32 randomized trials". Current Problems in Cardiology. 49 (7): 102615. doi:10.1016/j.cpcardiol.2024.102615. ISSN 0146-2806. PMID 38692445.
  8. ^ a b Tam TS, Wu MH, Masson SC, Tsang MP, Stabler SN, Kinkade A, Tung A, Tejani AM (February 2017). "Eplerenone for hypertension". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2017 (2): CD008996. doi:10.1002/14651858.CD008996.pub2. PMC 6464701. PMID 28245343.
  9. ^ Sakima A, Arima H, Matayoshi T, Ishida A, Ohya Y (March 2021). "Effect of Mineralocorticoid Receptor Blockade on Arterial Stiffness and Endothelial Function: A Meta-Analysis of Randomized Trials". Hypertension. 77 (3). Dallas, Tex.: 929–937. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.16397. PMID 33461316.
  10. ^ Dahal K, Kunwar S, Rijal J, Alqatahni F, Panta R, Ishak N, Russell RP (November 2015). "The Effects of Aldosterone Antagonists in Patients With Resistant Hypertension: A Meta-Analysis of Randomized and Nonrandomized Studies". American Journal of Hypertension. 28 (11): 1376–1385. doi:10.1093/ajh/hpv031. PMID 25801902.
  11. ^ Morimoto S, Ichihara A (August 2020). "Management of primary aldosteronism and mineralocorticoid receptor-associated hypertension". Hypertension Research. 43 (8): 744–753. doi:10.1038/s41440-020-0468-3. PMID 32424201. S2CID 218670505.
  12. ^ Spence JD (May 2017). "Rational Medical Therapy Is the Key to Effective Cardiovascular Disease Prevention". The Canadian Journal of Cardiology. 33 (5): 626–634. doi:10.1016/j.cjca.2017.01.003. PMID 28449833.
  13. ^ "Eplerenone does not improve vision in people with central serous chorioretinopathy". NIHR Evidence (Plain English summary) (dalam bahasa Inggris). National Institute for Health and Care Research. 25 March 2020. doi:10.3310/signal-000893. S2CID 241440498.
  14. ^ Lotery A, Sivaprasad S, O'Connell A, Harris RA, Culliford L, Ellis L, Cree A, Madhusudhan S, Behar-Cohen F, Chakravarthy U, Peto T, Rogers CA, Reeves BC (January 2020). "Eplerenone for chronic central serous chorioretinopathy in patients with active, previously untreated disease for more than 4 months (VICI): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial". Lancet. 395 (10220). London, England: 294–303. doi:10.1016/S0140-6736(19)32981-2. hdl:1983/c40782ba-12d7-428b-8724-bbffb45d7bcf. PMID 31982075.
  15. ^ Venkatesh R, Pereira A, Jayadev C, Prabhu V, Aseem A, Jain K, Bavaharan B, Yadav NK, Chhablani J (July 2020). "Oral Eplerenone Versus Observation in the Management of Acute Central Serous Chorioretinopathy: A Prospective, Randomized Comparative Study". Pharmaceuticals. 13 (8). Basel, Switzerland: 170. doi:10.3390/ph13080170. PMC 7463844. PMID 32751370.
  16. ^ Rossi S (2006). Australian Medicines Handbook 2006. Australian Medicines Handbook. ISBN 978-0-9757919-2-9.
  17. ^ Manolis TA, Melita H, Manolis AS, Manolis AA (2019-03-02). "Eplerenone Versus Spironolactone in Resistant Hypertension: an Efficacy and/or Cost or Just a Men's Issue?". Current Hypertension Reports (dalam bahasa Inggris). 21 (3): 22. doi:10.1007/s11906-019-0924-0. ISSN 1534-3111. PMID 30826898.
  18. ^ Ménard J, White WB, Young WF, Williams GH, Williams B, Ruilope LM, McInnes GT, Connell JM, MacDonald TM, Parthasarathy HK (May 2011). "A double-blind, randomized study comparing the antihypertensive effect of eplerenone and spironolactone in patients with hypertension and evidence of primary aldosteronism". Journal of Hypertension (dalam bahasa American English). 29 (5): 980–990. doi:10.1097/HJH.0b013e3283455ca5. ISSN 0263-6352. PMID 21451421.
  19. ^ a b c d e f Struthers A, Krum H, Williams GH (April 2008). "A comparison of the aldosterone-blocking agents eplerenone and spironolactone". Clinical Cardiology. 31 (4): 153–158. doi:10.1002/clc.20324. PMC 6652937. PMID 18404673.
  20. ^ "LoSalt Advisory Statement" (PDF). Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 10 December 2005.
  21. ^ a b c Delyani JA (April 2000). "Mineralocorticoid receptor antagonists: the evolution of utility and pharmacology". Kidney International. 57 (4): 1408–1411. doi:10.1046/j.1523-1755.2000.00983.x. PMID 10760075.
  22. ^ Brown NJ (May 2003). "Eplerenone: cardiovascular protection". Circulation. 107 (19): 2512–2518. doi:10.1161/01.CIR.0000071081.35693.9A. PMID 12756192. S2CID 13904574.
  23. ^ a b c "Inspra (Eplerenone)". Drug Development Technology. Diakses tanggal 19 April 2016.
  24. ^ Thompson PL (28 January 2011). Coronary Care Manual. Elsevier Health Sciences. hlm. 254–. ISBN 978-0-7295-7927-8.
  25. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery (dalam bahasa Inggris). John Wiley & Sons. hlm. 459. ISBN 978-3-527-60749-5.
  26. ^ Craft J (April 2004). "Eplerenone (Inspra), a new aldosterone antagonist for the treatment of systemic hypertension and heart failure". Proceedings. 17 (2). Baylor University. Medical Center: 217–220. doi:10.1080/08998280.2004.11927973. PMC 1200656. PMID 16200104.
  27. ^ "Pfizer Completes Transaction to Combine Its Upjohn Business with Mylan". Pfizer. 16 November 2020. Diakses tanggal 17 June 2024 – via Business Wire.
  28. ^ "Inspra". Pfizer. Diakses tanggal 17 June 2024.
  29. ^ "Brands". Viatris. 16 November 2020. Diakses tanggal 17 June 2024.
Best Rank
More Recommended Articles