Fenformin

Fenformin

Nama sistematis (IUPAC)
2-(N-fenetilkarbamimidoil)guanidina
Data klinis
AHFS/Drugs.com	International Drug Names
Kat. kehamilan	?
Status hukum	?
Rute	Oral
Pengenal
Nomor CAS	114-86-3 Y
Kode ATC	A10BA01
PubChem	CID 8249
DrugBank	DB00914
ChemSpider	7953 Y
UNII	DD5K7529CE Y
KEGG	D08351 Y
ChEBI	CHEBI:8064 N
ChEMBL	CHEMBL170988 Y
Data kimia
Rumus	C10H15N5
SMILES	eMolecules & PubChem
InChI InChI=1S/C10H15N5/c11-9(12)15-10(13)14-7-6-8-4-2-1-3-5-8/h1-5H,6-7H2,(H6,11,12,13,14,15) Y Key:ICFJFFQQTFMIBG-UHFFFAOYSA-N Y
Data fisik
Titik lebur	175–178 °C (347–352 °F)

Fenformin adalah obat diabetes dari golongan biguanida. Obat ini dipasarkan sebagai DBI oleh Ciba-Geigy, tetapi ditarik dari sebagian besar pasar pada akhir tahun 1970-an karena risiko tinggi asidosis laktat, yang berakibat fatal pada 50% kasus.

Fenformin dikembangkan pada tahun 1957 oleh Ungar, Freedman dan Seymour Shapiro, yang bekerja untuk U.S. Vitamin Corporation. Uji klinis yang dimulai pada tahun 1958 menunjukkan bahwa obat ini efektif, tetapi memiliki efek samping pada saluran pencernaan.^[1]

Penjualan fenformin mulai menurun di AS sejak tahun 1973 karena studi uji coba yang negatif dan laporan asidosis laktat. Pada bulan Oktober 1976, Komite Penasihat Endokrinologi dan Metabolisme Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) merekomendasikan agar fenformin ditarik dari pasaran. FDA memulai proses formal pada bulan Mei 1977, yang akhirnya menyebabkan penarikan fenformin pada tanggal 15 November 1978.^[2]

Pada tahun 1977, 385.000 pasien dengan diabetes tahap awal mengonsumsi fenformin di AS. Kelompok Penelitian Kesehatan milik Ralph Nader menekan pemerintah AS untuk melarang obat ini. Ciba-Geigy Corp menolak, dengan alasan tidak ada alternatif yang memuaskan bagi banyak pasien. Namun pada bulan Juli FDA menyatakan obat tersebut sebagai "bahaya yang mengancam kesehatan masyarakat" dan memberi dokter waktu 90 hari untuk beralih ke pengobatan alternatif (seperti insulin, pembatasan diet, atau obat lain).^[3] Pada tahun 2008, fenformin masih tersedia secara legal di Italia, Brasil, Uruguay, Cina, Polandia, Yunani, dan Portugal; dan kasus asidosis laktat akibat fenformin terus dilaporkan di seluruh dunia.^[4] Di Hong Kong, tempat fenformin dilarang, kasus asidosis laktat akibat fenformin terjadi setelah mengonsumsi obat-obatan bermerek Cina yang diklaim sebagai herbal, yang dicampur dengan fenformin.^[5] Di AS, pada tahun 2001 FDA menarik "produk herbal" Cina yang mengandung fenformin.^[6]

Obat terkaitnya (metformin) jauh lebih aman daripada fenformin, dengan tiga kasus asidosis laktat per 100.000 pasien-tahun dibandingkan dengan 64 kasus per 100.000 pasien-tahun, dan sebagian besar kasus tersebut terbatas pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal.^[7]

Fenformin kurang polar dan lebih larut dalam lemak dan menunjukkan afinitas yang lebih tinggi terhadap membran mitokondria daripada metformin.^[8]

Vladimir Dilman pertama kali mengusulkan pada tahun 1971 bahwa biguanida seperti metformin dan fenformin mungkin memiliki potensi untuk mengobati kanker, mencegah kanker, dan memperpanjang hidup, sebuah ide yang kemudian didukung oleh penelitian in vitro dan hewan, serta penurunan nyata dalam kejadian kanker pada orang yang mengonsumsi metformin untuk diabetes melitus.^[9]

Penelitian laboratorium mengaitkan efek nyata ini dengan penghambatan mTOR, penghambatan kompleks I, dengan fenformin menjadi penghambat yang lebih kuat daripada metformin,^[8][9] Tampaknya penghambatan kompleks I dapat menyebabkan berkurangnya produksi intermediet siklus TCA dan penurunan produksi ATP mitokondria sehingga mengakibatkan aktivasi AMPK dan aktivitas mTOR yang lebih rendah.^[8]