More Info
KPOP Image Download



  2. ENSIKLOPEDIA
  3. Fenmetrazin - Wikipedia bahasa Indonesia, ensiklopedia bebas
Fenmetrazin - Wikipedia bahasa Indonesia, ensiklopedia bebas

Fenmetrazin

Dari Wikipedia bahasa Indonesia, ensiklopedia bebas
Fenmetrazin
Nama sistematis (IUPAC)
3-metil-2-fenilmorfolina
Data klinis
Nama dagang Preludin, dll
Kat. kehamilan ?
Status hukum Dikontrol (S8) (AU) Schedule IV (CA) ? (UK) Schedule II (US) SE: Förteckning II
Rute Oral, intravena, vaporisasi, insuflasi, supositoria
Data farmakokinetik
Waktu paruh 8 jam[butuh rujukan]
Ekskresi Ginjal[butuh rujukan]
Pengenal
Nomor CAS 134-49-6 checkY
Kode ATC None
PubChem CID 4762
DrugBank DB00830
ChemSpider 4598 checkY
UNII XA501VL3VR checkY
KEGG C07432 checkY
ChEBI CHEBI:8067
ChEMBL CHEMBL1201208 checkY
Sinonim Fenmetrazina; oksazimedrin; 3-metil-2-fenilmorfolina; 2-fenil-3-metilmorfolina; 3-metil-2-feniltetrahidro-2H-1,4-oksazina; PAL-55; PAL55; Prellies
Data kimia
Rumus C11H15NO 

  • InChI=1S/C11H15NO/c1-9-11(13-8-7-12-9)10-5-3-2-4-6-10/h2-6,9,11-12H,7-8H2,1H3 checkY
    Key:OOBHFESNSZDWIU-UHFFFAOYSA-N checkY

Fenmetrazin adalah obat stimulan yang pertama kali disintesis pada tahun 1952 dan awalnya digunakan sebagai penekan nafsu makan, tetapi ditarik dari pasaran pada tahun 1980-an karena penyalahgunaan yang meluas. Awalnya digantikan oleh analognya yakni fendimetrazin (dengan nama merek Prelu-2) yang berfungsi sebagai bakal obat fenmetrazin, tetapi sekarang jarang diresepkan, karena kekhawatiran penyalahgunaan dan kecanduan. Secara kimia, fenmetrazin adalah amfetamin tersubstitusi yang mengandung cincin morfolin atau fenilmorfolin tersubstitusi.

Sejarah

Fenmetrazin pertama kali dipatenkan di Jerman pada tahun 1952 oleh Boehringer Ingelheim,[1][2] dengan beberapa data farmakologis diterbitkan pada tahun 1954.[3] Obat ini merupakan hasil pencarian oleh Thomä dan Wick untuk obat anoreksia tanpa efek samping amfetamin.[4] Fenmetrazin diperkenalkan untuk penggunaan klinis pada tahun 1954 di Eropa.[5]

Kegunaan medis

Fenmetrazin telah digunakan sebagai penekan nafsu makan untuk tujuan penurunan berat badan. Obat ini digunakan secara terapeutik untuk indikasi ini dengan dosis 25 mg dua atau tiga kali sehari (atau total 50–75 mg/hari) pada orang dewasa.[6] Fenmetrazin ditemukan menghasilkan penurunan berat badan yang serupa dengan dekstroamfetamin pada orang dengan obesitas.[7]

Selain efek penekan nafsu makannya, fenmetrazin menghasilkan efek psikostimulan dan simpatomimetik.[8][9][6] Fenmetrazin telah terbukti menghasilkan efek psikostimulan subjektif yang sangat mirip dengan amfetamin dan metamfetamin dalam studi klinis.[8][9] Meskipun mampu menghasilkan efek yang sebanding, fenmetrazin hanya memiliki sekitar seperlima hingga sepertiga potensi dekstroamfetamin berdasarkan berat.[9][8][7]

Farmakologi

Farmakodinamik

Fenmetrazin bertindak sebagai agen pelepas norepinefrin dan dopamin (NDRA), dengan nilai EC50 untuk induksi pelepasan norepinefrin dan dopamin masing-masing sebesar 29–50 nM dan 70–131 nM. Obat ini memiliki aktivitas yang sangat lemah sebagai pelepas serotonin, dengan nilai EC50 sebesar 7.765 hingga >10.000 nM. Obat ini beberapa kali kurang poten dibandingkan dekstroamfetamin dan dekstrometamfetamin sebagai NDRA in vitro. Hal ini sesuai dengan dosis yang lebih tinggi yang dibutuhkan secara klinis.[10][11][12][13][14]

Pelepasan monoamina dari fenmetrazin dan agen terkait (EC50, nM)
Senyawa NE DA 5-HT Referensi
Fenetilamina 10,9 39,5 >10.000 [15][16][12]
Dekstroamfetamin 6,6–10,2 5,8–24,8 698–1.765 [17][18][12][19]
Dekstrometamfetamin 12,3–14,3 8,5–40,4 736–1.292 [17][20][12][19]
2-Fenilmorfolina 79 86 20.260 [14]
Fenmetrazin 29–50,4 70–131 7.765–>10.000 [11][12][13][14]
  (+)-Fenmetrazin 37,5 87,4 3246 [11]
  (–)-Fenmetrazin 62,9 415 >10.000 [11]
Fendimetrazin >10.000 >10.000 >100.000 [11][12][19]
Pseudofenmetrazin 514 >10.000 (penghambat penyerapan kembali) >10.000 [11]
  (+)-Pseudofenmetrazin 349 1.457 >10.000 [11]
  (–)-Pseudofenmetrazin 2.511 Tidak aktif (penghambat penyerapan kembali) >10.000 [11]
Catatan: Semakin kecil nilainya, semakin kuat obat melepaskan neurotransmiter. Uji hayati dilakukan pada sinaptosom otak tikus dan potensi manusia mungkin berbeda. Referensi:[21][10]

Berbeda dengan banyak agen pelepas monoamina (MRA) lainnya, fenmetrazin tidak aktif dalam hal aksi vesikular monoamina transporter 2 (VMAT2). Beberapa MRA lain juga ditemukan tidak aktif pada VMAT2 seperti fentermina dan benzilpiperazin (BZP). Temuan ini menunjukkan bahwa aktivitas VMAT2 tidak penting untuk aksi MRA yang kuat.[15][22]

Fenmetrazin tampaknya belum dinilai pada reseptor terkait amina jejak 1 (TAAR1).[23][24]

Fenmetrazin telah ditemukan meningkatkan kadar dopamin otak pada hewan pengerat secara in vivo, tergantung dosis. Dosis fenmetrazin 10 mg/kg IV meningkatkan kadar dopamin nukleus accumbens sekitar 1.400% pada tikus.[11] Sebagai perbandingan, dekstroamfetamin 3 mg/kg IP meningkatkan kadar dopamin striatal sekitar 5.000% pada tikus. Di sisi lain, peningkatan maksimal kadar dopamin otak dengan fenmetrazin serupa dengan yang dihasilkan oleh "agonis terbalik" transporter dopamin (DAT) yang diusulkan, metilfenidat dan kokain (misalnya ~1.500%). Obat pelepas dopamin yang tidak memiliki aktivitas VMAT2 secara teori menghasilkan dampak maksimal yang jauh lebih kecil pada kadar dopamin dalam kondisi percobaan dibandingkan dengan obat yang juga bekerja pada VMAT2 seperti amfetamin.[25] Namun, signifikansi farmakologis dari interaksi VMAT2 ini pada manusia masih belum jelas.[26]

Dalam uji coba yang dilakukan pada tikus, ditemukan bahwa setelah pemberian fenmetrazin secara subkutan, kedua isomer optik sama-sama efektif dalam mengurangi asupan makanan, tetapi dalam pemberian oral, isomer levo lebih efektif. Namun, dalam hal stimulasi sentral, isomer dekstro sekitar empat kali lebih efektif dalam kedua metode pemberian.[27]

Farmakokinetik

Setelah dosis oral, sekitar 70% obat diekskresikan dari tubuh dalam waktu 24 jam. Sekitar 19% diekskresikan sebagai obat yang tidak dimetabolisme dan sisanya sebagai berbagai metabolit.[28]

Garam yang telah digunakan untuk formulasi lepas cepat adalah fenmetrazin hidroklorida. Formulasi lepas lambat tersedia dalam bentuk garam terikat resin, alih-alih garam larut. Kedua bentuk sediaan ini memiliki bioavailabilitas dan waktu puncak yang serupa. Namun, formulasi lepas lambat menawarkan farmakokinetik yang lebih baik dengan pelepasan bahan aktif yang stabil, yang menghasilkan konsentrasi puncak yang lebih rendah dalam plasma darah.

Kimia

Fenmetrazin; juga dikenal sebagai (2RS,3RS)-2-fenil-3-metilmorfolin atau (2RS,3RS)-3-metil-2-feniltetrahidro-2H-1,4-oksazin; adalah fenilmorfolin tersubstitusi. Fenmetrazin merupakan enantiomer (2RS,3RS) atau (±)-trans dari 2-fenil-3-metilmorfolin.[29]

Struktur kimia fenmetrazin menggabungkan dasar amfetamin, psikostimulan prototipikal yang (seperti fenmetrazin) merupakan agen pelepas dopamin dan norepinefrin. Molekul ini juga secara longgar menyerupai etkatinon, metabolit aktif dari amfepramon (dietilpropion), anorektik yang populer. Tidak seperti fenmetrazin, etkatinon (dan juga amfepramon) sebagian besar selektif sebagai agen pelepas norepinefrin.

Berbagai analog dan turunan fenmetrazin telah ditemukan sebagai obat perancang.[30] Selain itu, aktivitas berbagai analog dan turunan fenmetrazin sebagai agen pelepas monoamina (MRA) telah dijelaskan.[11][30][14]

Sintesis

Fenmetrazin dapat disintesis dalam tiga langkah dari 2-bromopropiofenon dan etanolamina. Alkohol antara 3-metil-2-fenilmorfolin-2-ol (1) diubah menjadi garam fumarat (2) dengan asam fumarat, kemudian direduksi dengan natrium borohidrida untuk menghasilkan basa bebas fenmetrazin (3). Basa bebas dapat diubah menjadi garam fumarat (4) melalui reaksi dengan asam fumarat.[14]

Masyarakat dan budaya

Nama

Phenmetrazine adalah nama generik obat ini dan Nama Generik Internasional (INN), Nama Adopsi Amerika Serikat (USAN), dan Nama yang Disetujui Britania Raya (BAN).[29][31][32]

Ketersediaan

Pada tahun 2004, fenmetrazin hanya dipasarkan di Israel.[32][31]

Status hukum

Fenmetrazin adalah zat yang dikendalikan Jadwal II di Amerika Serikat.[33]

Penggunaan rekreasi

Fenmetrazin telah digunakan secara rekreasi di banyak negara termasuk Swedia. Ketika penggunaan stimulan pertama kali lazim di Swedia pada tahun 1950-an, fenmetrazin lebih disukai daripada amfetamin dan metamfetamin oleh para pecandunya.[34] Dalam novel autobiografi Rush karya Kim Wozencraft, fenmetrazin intravena digambarkan sebagai stimulan yang paling euforia dan pro-seksual yang digunakan penulis.

Fenmetrazin diklasifikasikan sebagai narkotika di Swedia pada tahun 1959, dan ditarik sepenuhnya dari pasaran pada tahun 1965. Sebelumnya, permintaan ilegal dipenuhi dengan penyelundupan dari Jerman, kemudian Spanyol dan Italia. Awalnya tablet Preludin diselundupkan, tetapi tak lama kemudian para penyelundup mulai membawa bubuk fenmetrazin mentah. Akhirnya amfetamin menjadi stimulan dominan yang disalahgunakan karena ketersediaannya yang lebih besar.

Fenmetrazin dikonsumsi oleh The Beatles di awal karier mereka. Paul McCartney adalah salah satu pengguna yang diketahui. Perkenalan McCartney dengan narkoba dimulai di Hamburg, Jerman. The Beatles harus bermain selama berjam-jam, dan mereka sering diberi obat tersebut (disebut "prellies") oleh pembantu yang membersihkan rumah mereka, pelanggan Jerman, atau oleh Astrid Kirchherr (yang ibunya membelikan mereka). McCartney biasanya mengonsumsi satu, tetapi John Lennon sering mengonsumsi empat atau lima.[35] Hunter Davies menegaskan, dalam biografi band tersebut yang diterbitkan pada tahun 1968,[36] bahwa penggunaan stimulan ini saat itu adalah sebagai respons terhadap kebutuhan mereka untuk tetap terjaga dan terus bekerja, alih-alih sekadar keinginan untuk bersenang-senang.

Jack Ruby mengatakan bahwa dia mengonsumsi fenmetrazin saat dia membunuh Lee Harvey Oswald.[37]

Preludin juga digunakan untuk rekreasi di AS sepanjang tahun 1960-an dan 1970-an. Obat ini dapat dihancurkan dalam air, dipanaskan, dan disuntikkan. Nama jalanan untuk obat ini di Washington DC adalah "Bam".[38] Fenmetrazin masih digunakan dan disalahgunakan di seluruh dunia, termasuk Korea Selatan.[39]

Referensi

  1. ^ GB 773780, Boehringer A, Boehringer E, "Improvements in or relating to the preparation of substituted morpholines" 
  2. ^ US patent 2835669, Thomä O, "Process for the Production of Substituted Morpholines", dikeluarkan tanggal 20 May 1958, diberikan kepada C. H. Boehringer Sohn 
  3. ^ Thomä O, Wick H (1954). "Über einige Tetrahydro-1,4-oxazine mit sympathicomimetischen Eigenschaften". Arch. Exp. Pathol. Pharmakol. 222 (6): 540. doi:10.1007/BF00246905. S2CID 25143525.
  4. ^ Martel A (January 1957). "Preludin (phenmetrazine) in the treatment of obesity". Canadian Medical Association Journal. 76 (2): 117–120. PMC 1823494. PMID 13383418.
  5. ^ Kalant OJ (1966). The Amphetamines: Toxicity and Addiction. ISBN 0-398-02511-8.
  6. ^ a b "Council on Pharmacy and Chemistry: New and Nonofficial Remedies: Phenmetrazine Hydrochloride". Journal of the American Medical Association. 163 (5): 357. 2 February 1957. doi:10.1001/jama.1957.02970400028010. ISSN 0002-9955. PMID 13385162.
  7. ^ a b Hampson J, Loraine JA, Strong JA (June 1960). "Phenmetrazine and dexamphetamine in the management of obesity". Lancet. 1 (7137): 1265–1267. doi:10.1016/S0140-6736(60)92250-9. PMID 14399386. The value of dexamphetamine 5 mg. b.d. and phenmetrazine 25 mg. b.d. in promoting weight loss in obese patients has been compared with that of an inert tablet. Phenmetrazine appeared to be slightly more effective than dexamphetamine, but both were more effective than the inert tablet.
  8. ^ a b c Chait LD, Uhlenhuth EH, Johanson CE (1986). "The discriminative stimulus and subjective effects of d-amphetamine, phenmetrazine and fenfluramine in humans". Psychopharmacology (Berl). 89 (3): 301–306. doi:10.1007/BF00174364. PMID 3088654. The discriminative stimulus (DS) and subjective effects of d-amphetamine (AMP), phenmetrazine (PMT) and fenfluramine (FFL) were studied in a group of normal healthy adults. Subjects (N=27) were trained to discriminate between placebo and 10 mg AMP (PO). [...] Discriminators were tested with doses of PMT (25 and 50 rag) and FFL (20 and 40 mg) to determine whether the DS properties of these drugs would substitute for those of AMP. Both doses of PMT consistently substituted for AMP, and PMT produced subjective effects very similar to those of AMP. [...] PMT is an amphetamine-like anorectic which produces a profile of subjective states very similar to that of the amphetamines (Martin et al. 1971; Chait et al. 1984b) and which substitutes for AMP in drug discrimination studies in laboratory animals (Schuster and Johanson 1985).
  9. ^ a b c Martin WR, Sloan JW, Sapira JD, Jasinski DR (1971). "Physiologic, subjective, and behavioral effects of amphetamine, methamphetamine, ephedrine, phenmetrazine, and methylphenidate in man". Clin Pharmacol Ther. 12 (2): 245–258. doi:10.1002/cpt1971122part1245. PMID 5554941. Five centrally acting sympathomimetic amines, d-amphetamine, d-methamphetamine, ephedrine, phenmetrazine, and methylphenidate, were studied in man. All of these agents increased blood pressure and respiratory rate, produced similar types of subiective changes, and increased the excretion of epinephrine. [...] Aside from the fact that phenmetrazine was 1/3 to 1/4 as potent as either amphetamine or methamphetamine, it seemed to be qualitatively similar to amphetamine and methamphetamine.
  10. ^ a b Rothman RB, Baumann MH (2006). "Therapeutic potential of monoamine transporter substrates". Current Topics in Medicinal Chemistry. 6 (17): 1845–1859. doi:10.2174/156802606778249766. PMID 17017961. Diarsipkan dari versi asli pada 26 March 2017. Diakses tanggal 5 May 2020.
  11. ^ a b c d e f g h i j Rothman RB, Katsnelson M, Vu N, Partilla JS, Dersch CM, Blough BE, Baumann MH (June 2002). "Interaction of the anorectic medication, phendimetrazine, and its metabolites with monoamine transporters in rat brain". European Journal of Pharmacology. 447 (1): 51–57. doi:10.1016/s0014-2999(02)01830-7. PMID 12106802.
  12. ^ a b c d e f Blough B (July 2008). "Dopamine-releasing agents" (PDF). Dalam Trudell ML, Izenwasser S (ed.). Dopamine Transporters: Chemistry, Biology and Pharmacology. Hoboken [NJ]: Wiley. hlm. 305–320. ISBN 978-0-470-11790-3. OCLC 181862653. OL 18589888W.
  13. ^ a b McLaughlin G, Baumann MH, Kavanagh PV, Morris N, Power JD, Dowling G, Twamley B, O'Brien J, Hessman G, Westphal F, Walther D, Brandt SD (September 2018). "Synthesis, analytical characterization, and monoamine transporter activity of the new psychoactive substance 4-methylphenmetrazine (4-MPM), with differentiation from its ortho- and meta- positional isomers". Drug Test Anal. 10 (9): 1404–1416. doi:10.1002/dta.2396. PMC 7316143. PMID 29673128.
  14. ^ a b c d e "Phenylmorpholines and analogues thereof". Google Patents. 20 May 2011. Diakses tanggal 7 December 2024. [...] Table 3. Monoamine Release and 5HT2B Activity ofa Series of Phenmetrazine Analogs [...] Table 4. Comparison of the DA, 5-HT, and NE Releasing Activity of a Series of Phenmetrazine Analogs [...] Table 5. Comparison of the DA, 5-HT, and NE Releasing Activity of a Series of (2S,5S)-5-methyl-2-phenylmorpolines
  15. ^ a b Reith ME, Blough BE, Hong WC, Jones KT, Schmitt KC, Baumann MH, Partilla JS, Rothman RB, Katz JL (February 2015). "Behavioral, biological, and chemical perspectives on atypical agents targeting the dopamine transporter". Drug Alcohol Depend. 147: 1–19. doi:10.1016/j.drugalcdep.2014.12.005. PMC 4297708. PMID 25548026. Phenmetrazine was a DA releasing anorectic therapeutic in the 1950s and early 1960s, sold under the name Predulin® (Rothman et al., 2002) but was removed from the clinic due to its addiction liability. It is a potent DA releaser with an EC50 of 87.4 nM (Table 5). However, phenmetrazine was found to be completely inactive at VMAT2 indicating that a direct interaction of the releaser with VMAT2 is not required for inducing neurotransmitter efflux into the extracellular space (Partilla et al., 2006). Phentermine and benzylpiperazine were also found in the same study to lack VMAT2 activity (Table 5). These compounds thus represent yet another atypical class of releaser.
  16. ^ Forsyth AN (22 May 2012). "Synthesis and Biological Evaluation of Rigid Analogues of Methamphetamines". ScholarWorks@UNO. Diakses tanggal 4 November 2024.
  17. ^ a b Rothman RB, Baumann MH, Dersch CM, Romero DV, Rice KC, Carroll FI, Partilla JS (January 2001). "Amphetamine-type central nervous system stimulants release norepinephrine more potently than they release dopamine and serotonin". Synapse. 39 (1): 32–41. doi:10.1002/1098-2396(20010101)39:1<32::AID-SYN5>3.0.CO;2-3. PMID 11071707. S2CID 15573624.
  18. ^ Baumann MH, Partilla JS, Lehner KR, Thorndike EB, Hoffman AF, Holy M, Rothman RB, Goldberg SR, Lupica CR, Sitte HH, Brandt SD, Tella SR, Cozzi NV, Schindler CW (March 2013). "Powerful cocaine-like actions of 3,4-methylenedioxypyrovalerone (MDPV), a principal constituent of psychoactive 'bath salts' products". Neuropsychopharmacology. 38 (4): 552–562. doi:10.1038/npp.2012.204. PMC 3572453. PMID 23072836.
  19. ^ a b c Partilla JS, Dersch CM, Baumann MH, Carroll FI, Rothman RB (1999). "Profiling CNS Stimulants with a High-Throughput Assay for Biogenic Amine Transporter Substractes". Problems of Drug Dependence 1999: Proceedings of the 61st Annual Scientific Meeting, The College on Problems of Drug Dependence, Inc (PDF). NIDA Res Monogr. Vol. 180. hlm. 1–476 (252). PMID 11680410. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 5 August 2023. RESULTS. Methamphetamine and amphetamine potently released NE (IC50s = 14.3 and 7.0 nM) and DA (IC50s = 40.4 nM and 24.8 nM), and were much less potent releasers of 5-HT (IC50s = 740 nM and 1765 nM). Phentermine released all three biogenic amines with an order of potency NE (IC50 = 28.8 nM)> DA (IC50 = 262 nM)> 5-HT (IC50 = 2575 nM). Aminorex released NE (IC50 = 26.4 nM), DA (IC50 = 44.8 nM) and 5-HT (IC50 = 193 nM). Chlorphentermine was a very potent 5-HT releaser (IC50 = 18.2 nM), a weaker DA releaser (IC50 = 935 nM) and inactive in the NE release assay. Chlorphentermine was a moderate potency inhibitor of [3H]NE uptake (Ki = 451 nM). Diethylpropion, which is self-administered, was a weak DA uptake inhibitor (Ki = 15 µM) and NE uptake inhibitor (Ki = 18.1 µM) and essentially inactive in the other assays. Phendimetrazine, which is self-administered, was a weak DA uptake inhibitor (IC50 = 19 µM), a weak NE uptake inhibitor (8.3 µM) and essentially inactive in the other assays.
  20. ^ Baumann MH, Ayestas MA, Partilla JS, Sink JR, Shulgin AT, Daley PF, Brandt SD, Rothman RB, Ruoho AE, Cozzi NV (April 2012). "The designer methcathinone analogs, mephedrone and methylone, are substrates for monoamine transporters in brain tissue". Neuropsychopharmacology. 37 (5): 1192–1203. doi:10.1038/npp.2011.304. PMC 3306880. PMID 22169943.
  21. ^ Rothman RB, Baumann MH (October 2003). "Monoamine transporters and psychostimulant drugs". European Journal of Pharmacology. 479 (1–3): 23–40. doi:10.1016/j.ejphar.2003.08.054. PMID 14612135.
  22. ^ Partilla JS, Dempsey AG, Nagpal AS, Blough BE, Baumann MH, Rothman RB (October 2006). "Interaction of amphetamines and related compounds at the vesicular monoamine transporter". J Pharmacol Exp Ther. 319 (1): 237–246. doi:10.1124/jpet.106.103622. PMID 16835371. A number of test drugs displayed no activity in the [3H]dopamine uptake inhibition assay (Table 1). For example, (+)- phenmetrazine and (–)-phenmetrazine, the major metabolites of phendimetrazine (Rothman et al., 2002), were essentially inactive. [...] In contrast, other amphetaminetype agents, such as phentermine, phenmetrazine, and 1-benzylpiperazine, are potent releasers of neuronal dopamine (Baumann et al., 2000, 2005; Rothman et al., 2002), but they are inactive at VMAT2. Agents such as these may prove to be valuable control compounds for determining the importance of vesicular release for the in vivo actions of amphetamine-type agents.
  23. ^ "PDSP Database". UNC (dalam bahasa Zulu). Diakses tanggal 10 January 2025.
  24. ^ Liu T (31 December 2024). "Binding Database Home". BindingDB. Diakses tanggal 10 January 2025.
  25. ^ Heal DJ, Gosden J, Smith SL (December 2014). "Dopamine reuptake transporter (DAT) "inverse agonism"--a novel hypothesis to explain the enigmatic pharmacology of cocaine". Neuropharmacology. 87: 19–40. doi:10.1016/j.neuropharm.2014.06.012. PMID 24953830. The pharmacodynamics of the effect of cocaine on dopamine efflux from the nerve terminal would be similar to reverse transport of dopamine caused by competitive DAT substrate releasing agents. Because unlike the DAT substrates, cocaine has an extra-neuronal site of action, it is not able to evoke release of dopamine from the vesicular storage pool. This may explain why the maximum effect of competitive DAT substrate releasing agents on dopamine efflux is greater than that of DAT "inverse agonists". [...] Cocaine and related DAT "inverse agonists" are too large to serve as DAT substrates, and consequently, they cannot mobilise dopamine which is contained within the vesicular storage pool. This factor may explain why the DAT "inverse agonists" can compete with the DAT substrates in terms of speed of dopamine release, but the maximum size of their effect will always be smaller than that of the competitive DAT substrate releasing agents because of their inability to augment cytosolic dopamine with neurotransmitter displaced from the vesicular storage pool.
  26. ^ Reith ME, Gnegy ME (2020). "Molecular Mechanisms of Amphetamines". Handb Exp Pharmacol. Handbook of Experimental Pharmacology. 258: 265–297. doi:10.1007/164_2019_251. ISBN 978-3-030-33678-3. PMID 31286212. At lower doses, amphetamine preferentially releases a newly-synthesized pool of DA. [...] DA stores will not be depleted by the AMPT in these short time frames, leading to the conclusion that newly-synthesized DA is a principal substrate for amphetaminestimulated DA efflux. [...] Controversy has surrounded the role of VMAT2 and synaptic vesicles in the mechanism of amphetamine action. [...] Undoubtedly vesicles contribute strongly to the maximal DA released by amphetamine, although VMAT2 is not absolutely required for amphetamine to release DA from nerve terminals (Pifl et al., 1995; Fon et al., 1997; Wang et al., 1997; Patel et al., 2003). [...] more work is needed to fully reconcile this role of vesicular re-distributed DA serving as substrate for reverse transport by DAT with older results pointing to a preferential role of newly synthesized DA for amphetamine-induced release.
  27. ^ Engelhardt A (1961). "Studies of the Mechanism of the Anti-Appetite Action of Phenmetrazine". Biochem. Pharmacol. 8 (1): 100. doi:10.1016/0006-2952(61)90520-2.
  28. ^ Moffat AC, Osselton MD, Widdop D (2004). Clarke's Analysis of Drugs and Poisons. ISBN 0-85369-473-7.
  29. ^ a b Elks J (2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer US. hlm. 809. ISBN 978-1-4757-2085-3. Diakses tanggal 10 January 2025.
  30. ^ a b Mayer FP, Burchardt NV, Decker AM, Partilla JS, Li Y, McLaughlin G, Kavanagh PV, Sandtner W, Blough BE, Brandt SD, Baumann MH, Sitte HH (May 2018). "Fluorinated phenmetrazine "legal highs" act as substrates for high-affinity monoamine transporters of the SLC6 family". Neuropharmacology. 134 (Pt A): 149–157. doi:10.1016/j.neuropharm.2017.10.006. PMC 7294773. PMID 28988906.
  31. ^ a b Schweizerischer Apotheker-Verein (2000). Index Nominum 2000: International Drug Directory. Medpharm Scientific Publishers. hlm. 817. ISBN 978-3-88763-075-1. Diakses tanggal 10 January 2025.
  32. ^ a b Schweizerischer Apotheker-Verein (2004). Index Nominum: International Drug Directory. Medpharm Scientific Publishers. hlm. 956. ISBN 978-3-88763-101-7. Diakses tanggal 10 January 2025.
  33. ^ Bray GA, Purnell JQ (10 July 2022). "An Historical Review of Steps and Missteps in the Discovery of Anti-Obesity Drugs". MDText.com, Inc. PMID 35834619. Diakses tanggal 10 January 2025.
  34. ^ Brecher EM. "The Swedish Experience". Diakses tanggal 31 October 2009.
  35. ^ Miles B (1998). Paul McCartney: Many Years from Now. H. Holt. hlm. 66–67. ISBN 0-8050-5248-8.
  36. ^ Davies H (1968). The Beatles: The Authorized Biography. New York, McGraw-Hill Book Co. hlm. 78. ISBN 0-07-015457-0.
  37. ^ Ruby J (1964). Testimony of Jack Ruby. Vol. 5. US Government Printing Office. hlm. 198–99.
  38. ^ Dash L (1996). Rosa Lee. HarperCollins. hlm. 108.
  39. ^ Choi H, Baeck S, Jang M, Lee S, Choi H, Chung H (February 2012). "Simultaneous analysis of psychotropic phenylalkylamines in oral fluid by GC-MS with automated SPE and its application to legal cases". Forensic Science International. 215 (1–3): 81–87. doi:10.1016/j.forsciint.2011.02.011. PMID 21377815.
Best Rank
More Recommended Articles