Piperakuin

Artikel ini memberikan informasi dasar tentang topik kesehatan. Informasi dalam artikel ini hanya boleh digunakan untuk penjelasan ilmiah; bukan untuk diagnosis diri dan tidak dapat menggantikan diagnosis medis. Wikipedia tidak memberikan konsultasi medis. Jika Anda perlu bantuan atau hendak berobat, berkonsultasilah dengan tenaga kesehatan profesional.

Piperakuin

Nama sistematis (IUPAC)
1,3-bis[4-(7-klorokuinolin-4-il)piperazin-1-il]propana
Data klinis
Kat. kehamilan	?
Status hukum	?
Pengenal
Nomor CAS	4085-31-8 Y
Kode ATC	P01BF05 (kombinasi dengan artenimol), P01BX02 (kombinasi dengan arterolan)
PubChem	CID 122262
DrugBank	DB13941
ChemSpider	109031 N
UNII	A0HV2Q956Y N
ChEBI	CHEBI:91231 N
ChEMBL	CHEMBL303933 N
Data kimia
Rumus	C29H32Cl2N6
SMILES	eMolecules & PubChem
InChI InChI=1S/C29H32Cl2N6/c30-22-2-4-24-26(20-22)32-8-6-28(24)36-16-12-34(13-17-36)10-1-11-35-14-18-37(19-15-35)29-7-9-33-27-21-23(31)3-5-25(27)29/h2-9,20-21H,1,10-19H2 N Key:UCRHFBCYFMIWHC-UHFFFAOYSA-N N
Data fisik
Titik lebur	199–204 °C (390–399 °F) (dec.V

Piperakuin adalah obat antiparasit yang digunakan bersama dihidroartemisinin untuk menangani malaria. Piperakuin dikembangkan dalam Program Eliminasi Malaria Nasional Tiongkok pada era 1960-an dan diangkat di seluruh Tiongkok sebagai pengganti klorokuin, obat antimalaria yang memiliki struktur serupa. Karena resistensi parasit terhadap piperakuin yang tersebar luas, piperakuin tidak digunakan sebagai terapi tunggal. Piperakuin digunakan dalam dalam terapi kombinasi artemisinin. Piperakuin membunuh parasit dengan mengganggu detoksifikasi heme inang.

Piperakuin dikombinasikan dengan dihidroartemisinin untuk penanganan malaria.^[1] Kombinasi ini adalah salah satu terapi kombinasi artemisinin yang direkomendasikan oleh Organisasi Kesehatan Dunia sebagai pengobatan malaria tanpa komplikasi.^[1] Kombinasi ini juga direkomendasikan oleh Organisasi Kesehatan Dunia untuk menangani malaria parah setelah pemberian artesunat.^[1]

Piperakuin terdaftar penggunaannya di beberapa negara bersama arterolan.^[1] Namun, kombinasi ini tidak disarankan oleh Organisasi Kesehatan Dunia karena data yang kurang.^[1]

Seperti klorokuin, piperakuin dapat memperpanjang interval QT. Walaupun uji klinis acak besar tidak menemukan bukti kardiotoksisitas, Organisasi Kesehatan Dunia menganjurkan tidak digunakannya piperakuin oleh pasien dengan pemanjangan QT turunan atau mereka yang mengonsumsi obat yang memperpanjang interval QT.^[1]

Seperti klorokuin, piperakuin diperkirakan bekerja dengan berakumulasi di vakuola pencernaan parasit dan mengganggu detoksifikasi heme menjadi hemozoin.^[2]

Parasit yang selamat dari pengobatan dengan piperakuin mengalami peningkatan sejak 2010, khususnya di Asia Tenggara. Pusat resistensi piperakuin ternyata adalah Kamboja barat di mana pada 2014 lebih dari 40% penanganan dengan dihidroartemisinin-piperakuin gagal mengeliminasi parasit dari darah pasien.^[3] Penggolongan parasit resisten piperakuin sulit secara teknis karena parasit yang selamat dari penanganan dengan piperakuin tetap peka terhadap piperakuin in vitro; yaitu piperakuine memilikiIC₅₀ yang sama untuk parasit yang peka maupun parasit yang resisten.^[3]

Mekanisme bagaimana parasit menjadi resisten terhadap piperakuin masih belum jelas. Amplifikasi protease plasmepsin 2 and plasmepsin 3 parasit, dua enzim dalam degradasi hemoglobin inang, dihubungkan dengan resistensi terhadap piperakuin.^[4] Sama halnya, mutasi pada gena yang berkaitan dengan resistensi klorokuin, PfCRT, dihubungkan dengan resistensi piperakuin; tetapi, parasit yang resisten terhadap klorokuin tetap peka terhadap piperakuin.^[4][3] Sebaliknya, amplifikasi gena transporter parasite PfMDR1, mekanisme resistensi parasit terhadap meflokuin, berkorelasi terbalik dengan resistensi piperakuin.^[3]

Piperakuin adalah obat lipofilik dan karenanya cepat terabsorbsi dan terdistribusi ke sebagian besar tubuh.^[2] Obat mencapai konsentrasi maksimal mendekati 2 jam setelah pemberian.^[2]

Piperakuin tersedia sebagai basa dan garam tatrafosfat yang larut dalam air.^[5]

Piperakuin ditemukan pada era 1960-an oleh dua kelompok terpisah yang bekerja sendiri: Shanghai Pharmaceutical Industry Research Institute di Tiongkok dan Rhone Poulenc di Prancis.^[5] Pada 1970-an dan 1980-an piperakuin menjadi obat antimalaria utama Program Kontrol Malaria Nasional Tiongkok karena meningkatnya resistensi parasit terhadap klorokuin.^[2] Pada akhir 1980-an, penggunaan piperakuin sebagai terapi tunggal antimalaria berhenti karena peningkatan resistensi parasit terhadap piperakuin.^[5] Dimulai pada 1990-an, piperakuin diuji dan diangkat sebagai komponen dalam terapi kombinasi artemisinin.^[5]