More Info
KPOP Image Download



  2. ENSIKLOPEDIA
  3. Aliskiren - Wikipedia bahasa Indonesia, ensiklopedia bebas
Aliskiren - Wikipedia bahasa Indonesia, ensiklopedia bebas

Aliskiren

Dari Wikipedia bahasa Indonesia, ensiklopedia bebas
Aliskiren
Nama sistematis (IUPAC)
(2S,4S,5S,7S)-5-amino-N-(2-karbamoil-2,2-dimetiletil)-4-hidroksi-7-{[4-metoksi-3-(3-metoksipropoksi)fenil]metil}-8-metil-2-(propan-2-il)nonanamida
Data klinis
Nama dagang Tekturna, Rasilez
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a607039
Data lisensi EMA:pranala, US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan C pada trimester pertama
D pada trimester kedua dan ketiga
Status hukum POM (UK) ℞-only (US)
Rute Oral (tablet)
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas Rendah (sekitar 2,5%)
Metabolisme Hati, dimediasi CYP3A4
Waktu paruh 24 jam
Ekskresi Ginjal
Pengenal
Nomor CAS 173334-57-1 YaY
Kode ATC C09XA02
C09XA52 (dengan HCT)
PubChem CID 5493444
Ligan IUPHAR 4812
DrugBank DB01258
ChemSpider 4591452 N
UNII 502FWN4Q32 YaY
KEGG D03208 YaY
ChEBI CHEBI:601027 N
ChEMBL CHEMBL1639 N
Data kimia
Rumus C30H53N3O6 
SMILES eMolecules & PubChem

  • InChI=1S/C30H53N3O6/c1-19(2)22(14-21-10-11-26(38-8)27(15-21)39-13-9-12-37-7)16-24(31)25(34)17-23(20(3)4)28(35)33-18-30(5,6)29(32)36/h10-11,15,19-20,22-25,34H,9,12-14,16-18,31H2,1-8H3,(H2,32,36)(H,33,35)/t22-,23-,24-,25-/m0/s1 N
    Key:UXOWGYHJODZGMF-QORCZRPOSA-N N

Aliskiren adalah anggota pertama dalam kelas obat yang disebut "penghambat renin langsung". Obat ini digunakan untuk hipertensi esensial (primer).[1] Meskipun digunakan untuk tekanan darah tinggi, obat lain yang lebih banyak diteliti biasanya direkomendasikan karena kekhawatiran efek samping yang lebih tinggi dan sedikit bukti manfaat.[2]

Pada bulan Desember 2011, Novartis menghentikan uji coba obat ini setelah menemukan peningkatan strok yang tidak fatal, komplikasi ginjal, kalium darah tinggi, dan tekanan darah rendah pada orang dengan diabetes melitus dan masalah ginjal.[3][4] Hingga akhirnya pada tahun 2012:

  • Kontraindikasi baru ditambahkan pada label produk mengenai penggunaan aliskiren dengan antagonis reseptor angiotensin II (ARB) atau penghambat enzim pengubah angiotensin (ACE inhibitor) pada pasien diabetes karena risiko gangguan ginjal, tekanan darah rendah, dan kadar kalium tinggi dalam darah.[5]
  • Peringatan untuk menghindari penggunaan aliskiren dengan ARB atau ACEI juga ditambahkan untuk pasien dengan gangguan ginjal sedang hingga berat (yaitu, yang laju filtrasi glomerulusnya kurang dari 60 ml/menit).[5]
  • Novartis memutuskan untuk menghentikan pemasaran Valturna (aliskiren/valsartan).[6]

Aliskiren dikembangkan bersama oleh perusahaan farmasi Swiss Novartis dan Speedel.[7][8]

Penggunaan medis

Meskipun digunakan untuk tekanan darah tinggi, obat lain yang lebih banyak diteliti biasanya direkomendasikan. Prescrire telah menyatakan bahwa aliskiren berpotensi lebih berbahaya daripada manfaatnya, dan dengan demikian mencantumkannya sebagai obat yang harus dihindari (mulai tahun 2014).[2]

Efek samping

Kontraindikasi

  • Kehamilan: Obat-obatan lain seperti ACE inhibitor, yang juga bekerja pada sistem renin-angiotensin, telah dikaitkan dengan malformasi janin dan kematian neonatal.[9] Angiotensin tidak dapat digunakan pada pasien yang sedang hamil karena akan mengakibatkan gangguan pada perkembangan ginjal janin yang normal.
  • Menyusui: Selama penelitian pada hewan, obat ini ditemukan terdapat dalam susu.[9]
  • Aliskiren telah terbukti meningkatkan kemungkinan hasil kardiovaskular yang merugikan pada pasien dengan diabetes melitus dan penyakit ginjal atau jantung.[4]

Interaksi

Aliskiren adalah penghambat minor substrat CYP3A4, dan yang lebih penting P-glikoprotein:

  • Atorvastatin mengurangi konsentrasi furosemid dalam darah, dan dapat meningkatkan konsentrasi aliskiren dalam darah tetapi tidak diperlukan penyesuaian dosis.
  • Karena kemungkinan interaksi dengan siklosporin, penggunaan siklosporin dengan aliskiren secara bersamaan dikontraindikasikan.
  • Kehati-hatian harus dilakukan saat aliskiren diberikan bersama ketokonazol dan penghambat P-glikoprotein sedang lainnya seperti itrakonazol, klaritromisin, telitromisin, eritromisin, atau amiodarone.
  • Rekomendasi telah dibuat untuk menghentikan pemberian obat yang mengandung aliskiren kepada pasien dengan diabetes melitus (tipe 1 atau tipe 2) atau dengan gangguan ginjal sedang hingga berat yang juga mengonsumsi ACE inhibitor atau ARB. Pasien seperti ini harus mempertimbangkan pengobatan antihipertensi alternatif jika diperlukan.[10]

Mekanisme kerja

Aliskiren adalah penghambat renin. Renin, enzim pertama dalam sistem renin-angiotensin-aldosteron, berperan dalam pengendalian tekanan darah. Ia memecah angiotensinogen menjadi angiotensin I, yang kemudian diubah oleh enzim pengubah angiotensin (ACE) menjadi angiotensin II. Angiotensin II memiliki efek langsung dan tidak langsung pada tekanan darah. Ia secara langsung menyebabkan otot polos arteri berkontraksi, yang menyebabkan vasokonstriksi dan peningkatan tekanan darah. Angiotensin II juga merangsang produksi aldosteron dari korteks adrenal, yang menyebabkan tubulus ginjal meningkatkan reabsorpsi natrium, diikuti oleh air, sehingga meningkatkan volume plasma, dan dengan demikian tekanan darah. Aliskiren mengikat situs pengikatan S3bp renin, yang penting untuk aktivitasnya.[11] Pengikatan pada kantong ini mencegah konversi angiotensinogen menjadi angiotensin I. Aliskiren juga tersedia sebagai terapi kombinasi dengan hidroklorotiazida.[12]

Kimia

Nama kimia untuk aliskiren adalah (2 S, 4S, 5S, 7S) -5-amino-N- (2-karbamoil-2-metilpropil) -4-hidroksi-2-isopropil-7- [4-metoksi-3- (3-metoksipropoksi) benzil] -8-metilnonanamida.[13]

Alasan desain

Banyak obat yang mengendalikan tekanan darah dengan mengganggu angiotensin atau aldosteron. Namun, ketika obat-obatan ini digunakan secara kronis, tubuh meningkatkan produksi renin, yang menaikkan tekanan darah lagi. Oleh karena itu, para farmakologis telah mencari obat untuk menghambat renin secara langsung. Aliskiren adalah obat pertama yang melakukannya.[14][15]

Referensi

  1. ^ "First Hypertension Drug to Inhibit Kidney Enzyme Approved". CBC. 2007-03-06. Diarsipkan dari asli tanggal 2007-03-22. Diakses tanggal 2007-03-14.
  2. ^ a b "Towards better patient care: drugs to avoid in 2014". Prescrire International. 23 (150): 161–5. June 2014. PMID 25121155.
  3. ^ Healthzone.ca: Blood-pressure drug reviewed amid dangerous side effects
  4. ^ a b Parving HH, Brenner BM, McMurray JJ, de Zeeuw D, Haffner SM, Solomon SD, et al. (December 2012). "Cardiorenal end points in a trial of aliskiren for type 2 diabetes" (PDF). The New England Journal of Medicine. 367 (23): 2204–13. doi:10.1056/NEJMoa1208799. PMID 23121378.
  5. ^ a b "FDA Drug Safety Communication: New Warning and Contraindication for blood pressure medicines containing aliskiren (Tekturna)". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 19 January 2016. Diakses tanggal 12 February 2020.
  6. ^ "Aliskiren Information". U.S. Food and Drug Administration. 8 July 2015. Diakses tanggal 12 February 2020.
  7. ^ Gradman AH, Schmieder RE, Lins RL, Nussberger J, Chiang Y, Bedigian MP (March 2005). "Aliskiren, a novel orally effective renin inhibitor, provides dose-dependent antihypertensive efficacy and placebo-like tolerability in hypertensive patients". Circulation. 111 (8): 1012–8. doi:10.1161/01.CIR.0000156466.02908.ED. PMID 15723979.
  8. ^ Staessen JA, Li Y, Richart T (October 2006). "Oral renin inhibitors". Lancet. 368 (9545): 1449–56. doi:10.1016/S0140-6736(06)69442-7. PMID 17055947. S2CID 20729350.
  9. ^ a b Drugs.com: Tekturna
  10. ^ EMA (2018-09-17). "European Medicines Agency recommends new contraindications and warnings for aliskiren-containing medicines". European Medicines Agency (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 2023-11-05.
  11. ^ Rahuel J, Rasetti V, Maibaum J, Rüeger H, Göschke R, Cohen NC, et al. (July 2000). "Structure-based drug design: the discovery of novel nonpeptide orally active inhibitors of human renin". Chemistry & Biology. 7 (7): 493–504. doi:10.1016/S1074-5521(00)00134-4. PMID 10903938.
  12. ^ Baldwin CM, Plosker GL (2009). "Aliskiren/hydrochlorothiazide combination: in mild to moderate hypertension". Drugs. 69 (7): 833–41. doi:10.2165/00003495-200969070-00004. PMID 19441870. S2CID 26512682.
  13. ^ "Recommended INN List 45" (PDF). WHO Drug Information. 15 (1). 2001.
  14. ^ Ingelfinger JR (June 2008). "Aliskiren and dual therapy in type 2 diabetes mellitus". The New England Journal of Medicine. 358 (23): 2503–5. doi:10.1056/NEJMe0803375. PMID 18525047.
  15. ^ PharmaXChange: Direct Renin Inhibitors as Antihypertensive Drugs Diarsipkan 2010-12-07 di Wayback Machine.

Pranala luar

Best Rank
More Recommended Articles