Disikloverin

Disikloverin

Nama sistematis (IUPAC)
2-(Dietilamino)etil 1-sikloheksilsikloheksana-1-karboksilat
Data klinis
Nama dagang	Byclomine, Bentyl, Dibent, dll
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a684007
Data lisensi	US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan	B1(AU)
Status hukum	Harus dengan resep dokter (S4) (AU) ℞-only (CA) POM (UK) ℞-only (US)
Rute	Oral, intramuskular
Data farmakokinetik
Ikatan protein	>99%
Waktu paruh	5 jam
Pengenal
Nomor CAS	77-19-0 Y
Kode ATC	A03AA07
PubChem	CID 3042
Ligan IUPHAR	355
DrugBank	DB00804
ChemSpider	2934 Y
UNII	4KV4X8IF6V Y
KEGG	D07820 Y
ChEBI	CHEBI:4514 Y
ChEMBL	CHEMBL1123 Y
Data kimia
Rumus	C19H35NO2
SMILES	eMolecules & PubChem
InChI InChI=1S/C19H35NO2/c1-3-20(4-2)15-16-22-18(21)19(13-9-6-10-14-19)17-11-7-5-8-12-17/h17H,3-16H2,1-2H3 Y Key:CURUTKGFNZGFSE-UHFFFAOYSA-N Y

Disikloverin, juga dikenal sebagai disiklomin, adalah obat yang digunakan untuk mengobati spasmofili usus seperti yang terjadi pada sindrom iritasi usus besar (IBS).^[1][2] Obat ini diminum atau disuntikkan ke otot. Meskipun telah digunakan untuk kolik bayi dan enterokolitis, bukti tidak mendukung penggunaan ini.^[2]

Efek samping yang umum termasuk mulut kering, penglihatan kabur, kelemahan, kantuk, dan prasinkop. Efek samping yang serius mungkin termasuk psikosis dan masalah pernapasan pada bayi.^[2] Penggunaan selama kehamilan tampaknya aman, sementara penggunaan selama menyusui tidak dianjurkan.^[3] Cara kerjanya tidak sepenuhnya jelas.^[2]

Disikloverin disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 1950.^[2] Obat ini tersedia sebagai obat generik.^[1]

Disikloverin pertama kali disintesis secara kimia di Amerika Serikat sekitar tahun 1945 oleh para ilmuwan di William S. Merrell Company.^[4]

Disiklomin pertama kali dipasarkan pada tahun 1952 untuk mengatasi gangguan pencernaan termasuk kolik pada bayi.^[5] Nama INN "disikloverin" direkomendasikan pada tahun 1959.^[6] Obat ini termasuk dalam obat kombinasi untuk mual di pagi hari yang disebut "Bendectin" bersama dengan doksilamin dan vitamin B₆ yang diluncurkan di AS pada tahun 1956; disikloverin dihapus dari formulasi pada tahun 1976 setelah Merrell memutuskan bahwa obat ini tidak memberikan nilai tambah. Bendectin menjadi subjek banyak tuntutan hukum karena tuduhan bahwa obat tersebut menyebabkan cacat lahir yang mirip dengan talidomida, yang juga dipasarkan oleh Merrell di AS dan Kanada.^[7]

Pada tahun 1980-an, beberapa pemerintah membatasi penggunaannya pada bayi karena laporan kejang, kesulitan bernapas, mudah tersinggung, dan gelisah pada bayi yang diberi obat tersebut.^[5]

Pada tahun 1994, Komisi Perdagangan Federal AS memerintahkan Marion Merrell Dow, yang telah mengakuisisi Rugby Darby, yakni satu-satunya produsen generik disikloverin di AS, untuk berjanji memberikan lisensi atas kekayaan intelektualnya atas obat tersebut kepada perusahaan mana pun yang menginginkannya, berdasarkan kekhawatiran antipakat. Pasar AS untuk obat tersebut pada saat itu sekitar $8 juta; Dow memiliki 60% dan Rugby memiliki 40%. Tahun berikutnya, Hoechst Marion Roussel, yang pada saat itu telah mengakuisisi bisnis tersebut, memberikan lisensi kepada Endo Pharmaceuticals. Pada tahun 2000, beberapa pesaing obat generik lainnya mulai menjual obat tersebut. Kasus ini merupakan bagian dari perombakan pasar farmasi AS yang terjadi pada tahun 1990-an, untuk mendukung masuknya obat generik.^[8]

Disikloverin digunakan untuk mengobati gejala sindrom iritasi usus besar, khususnya hipermotilitas, pada orang dewasa.^[9][10] Pada tahun 2016, pedoman klinis merekomendasikan disikloverin dan antispasmodik lainnya untuk IBS dengan diare sebagai pengobatan lini pertama.^[9]

Disikloverin juga dapat membantu mengobati kecemasan, tetapi ini merupakan penggunaan di luar label.^[11]

Obat ini tidak boleh digunakan untuk orang yang memiliki gangguan pencernaan atau saluran kemih, kolitis ulseratif berat, refluks, kondisi jantung tidak stabil, glaukoma, miastenia gravis, dan siapa pun yang mengalami perdarahan akut.^[10]

Obat ini tidak boleh diberikan kepada anak-anak atau bayi yang mengalami kolik karena risiko kejang, kesulitan bernapas, mudah tersinggung, dan gelisah,^[5] dan hanya ada sedikit bukti yang mendukung efikasi penggunaan obat ini dalam kasus apa pun.^[12]

Disikloverin diketahui dapat mengganggu kemampuan berpikir dan koordinasi.^[10]

Efeknya pada bayi selama kehamilan atau menyusui belum dipahami dengan baik.^[10]

Disikloverin dapat menyebabkan berbagai efek samping antikolinergik seperti mulut kering, mual, penglihatan kabur, pusing, kebingungan, sembelit parah, sakit perut, jantung berdebar-debar, kesulitan buang air kecil, dan sawan.^[9]

Disikloverin adalah antagonis reseptor asetilkolina M₁ muskarinik selektif.^[13] Obat ini menghambat aksi asetilkolina pada reseptor muskarinik di otot polos di saluran pencernaan, sehingga merelaksasi otot polos.^[9]

Ada laporan penyalahgunaan disikloverin namun jarang terjadi. Disikloverin adalah antagonis pada situs reseptor σ₁^[14] dan 5-HT_2A,^[15] meskipun afinitasnya untuk target ini kira-kira seperlima hingga sepersepuluh lebih kuat dari afinitasnya untuk CHRM1^[16] dan CHRM4^[17] (target klinisnya). Ini juga merupakan amina tersier yang relatif non-polar, mampu melewati sawar darah otak, yang menyebabkan delirium pada konsentrasi tinggi.^[9][18]

Wikimedia Commons memiliki media mengenai Dicycloverine.