More Info
KPOP Image Download



  2. ENSIKLOPEDIA
  3. Flumazenil - Wikipedia bahasa Indonesia, ensiklopedia bebas
Flumazenil - Wikipedia bahasa Indonesia, ensiklopedia bebas

Flumazenil

Dari Wikipedia bahasa Indonesia, ensiklopedia bebas
Flumazenil
Nama sistematis (IUPAC)
Etil 8-fluoro-5-metil-6-okso-5,6-dihidro-4H-benzo[f]imidazo[1,5-a][1,4]diazepina-3-karboksilat
Data klinis
Nama dagang Anexate, dll
AHFS/Drugs.com monograph
Data lisensi US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan B3(AU)
Status hukum Harus dengan resep dokter (S4) (AU) ℞-only (CA) POM (UK) ℞-only (US) ℞ Preskripsi saja
Rute Intranasal, intravena
Data farmakokinetik
Metabolisme Liver
Waktu paruh 7–15 menit (inisial)
20–30 menit (otak)
40–80 menit (terminal)
Ekskresi Urin 90–95%
Feses 5–10%
Pengenal
Nomor CAS 78755-81-4 checkY
Kode ATC V03AB25
PubChem CID 3373
Ligan IUPHAR 4192
DrugBank DB01205
ChemSpider 3256 checkY
UNII 40P7XK9392 checkY
KEGG D00697 checkY
ChEBI CHEBI:5103 checkY
ChEMBL CHEMBL407 checkY
Sinonim etil 8-fluoro- 5,6-dihidro- 5-metil- 6-okso- 4H- imidazo [1,5-a] [1,4] benzodiazepina- 3-karboksilat, RO 15-1788
Data kimia
Rumus C15H14FN3O3 
SMILES eMolecules & PubChem

  • InChI=1S/C15H14FN3O3/c1-3-22-15(21)13-12-7-18(2)14(20)10-6-9(16)4-5-11(10)19(12)8-17-13/h4-6,8H,3,7H2,1-2H3 checkY
    Key:OFBIFZUFASYYRE-UHFFFAOYSA-N checkY

Flumazenil juga dikenal sebagai flumazepil,[1] adalah antagonis reseptor GABAA selektif[2] yang diberikan melalui suntikan, insersi otik, atau intranasal. Secara terapeutik, ia bertindak sebagai antagonis dan antidot benzodiazepin (terutama dalam kasus overdosis), melalui penghambatan kompetitif.

Senyawa ini pertama kali dikarakterisasi pada tahun 1981,[3] dan pertama kali dipasarkan pada tahun 1987 oleh Hoffmann-La Roche. Namun, obat ini tidak menerima persetujuan FDA hingga Desember 1991. Pengembang kehilangan hak paten eksklusifnya pada tahun 2008 dan formulasi generik tersedia. Flumazenil intravena terutama digunakan untuk mengobati overdosis benzodiazepin dan untuk membantu membalikkan anestesi. Pemberian flumazenil melalui permen pelega tenggorokan sublingual dan krim topikal juga telah diuji.[4][5]

Kegunaan medis

Flumazenil bermanfaat bagi orang yang mengalami kantuk berlebihan setelah penggunaan benzodiazepin, baik untuk prosedur diagnostik maupun terapeutik.[6]

Flumazenil telah digunakan sebagai antidot dalam pengobatan overdosis benzodiazepin. Obat ini membalikkan efek benzodiazepin melalui penghambatan kompetitif pada situs pengenalan benzodiazepin (BZ) pada kompleks reseptor GABA/benzodiazepin.[6]

Flumazenil telah efektif digunakan untuk mengobati overdosis hipnotik non-benzodiazepin seperti zolpidem, zaleplon, dan zopiklon (juga dikenal sebagai "obat Z").[7]

Obat ini juga mungkin efektif dalam mengurangi rasa kantuk berlebihan di siang hari sekaligus meningkatkan kewaspadaan pada hipersomnia primer, seperti hipersomnia idiopatik.[4]

Flumazenil juga telah digunakan pada ensefalopati hepatik. Obat ini mungkin memiliki efek jangka pendek yang bermanfaat pada penderita sirosis, tetapi belum ada bukti manfaat jangka panjangnya.[8]

Obat ini tidak direkomendasikan untuk penggunaan rutin pada pasien dengan tingkat kesadaran yang menurun.[9]

Dalam hal inisiatif penegakan hukum obat, program pengendalian pengalihan, dan pengawasan pasca-pemasaran yang diwajibkan terhadap efek samping, pesanan flumazenil dapat memicu audit resep untuk mencari penyalahgunaan benzodiazepin dan reaksi merugikan yang signifikan secara klinis terkait dengan penggunaannya.[10]

Radioligan PET

Diberi label radio dengan isotop radioaktif karbon-11, flumazenil dapat digunakan sebagai radioligan dalam neuroimaging dengan tomografi emisi positron untuk memvisualisasikan distribusi reseptor GABAA di otak manusia.[11]

Pengobatan untuk ketergantungan & toleransi benzodiazepin

Pasien epilepsi yang telah menjadi toleran terhadap efek antisawan benzodiazepin klonazepam menjadi bebas kejang selama beberapa hari setelah pengobatan dengan 1,5 mg flumazenil.[12] Demikian pula, pasien yang bergantung pada benzodiazepin dosis tinggi (dosis median 333 mg setara diazepam) dapat distabilkan dengan dosis rendah klonazepam setelah 7–8 hari pengobatan dengan flumazenil.[13]

Flumazenil telah diuji terhadap plasebo pada subjek yang ketergantungan benzodiazepin. Hasil penelitian menunjukkan bahwa efek putus benzodiazepin yang khas berbalik dengan sedikit atau tanpa gejala.[14] Flumazenil juga terbukti menghasilkan gejala putus yang jauh lebih sedikit daripada salin dalam studi acak terkontrol plasebo dengan subjek yang ketergantungan benzodiazepin. Selain itu, tingkat kekambuhan jauh lebih rendah selama tindak lanjut berikutnya.[15]

Studi in vitro dari lini sel yang dikultur jaringan telah menunjukkan bahwa pengobatan kronis dengan flumazenil meningkatkan situs pengikatan benzodiazepin di mana reseptor tersebut menjadi lebih banyak dan pelepasan/penurunan regulasi GABAA telah berbalik.[16][17][18] Setelah paparan jangka panjang terhadap benzodiazepin, reseptor GABAA menjadi turun regulasi dan terlepas. Pertumbuhan reseptor baru dan penggabungan kembali setelah paparan flumazenil yang berkepanjangan juga telah diamati. Hal ini diduga disebabkan oleh peningkatan sintesis protein reseptor.[19]

Flumazenil ditemukan lebih efektif daripada plasebo dalam mengurangi perasaan permusuhan dan agresi pada pasien yang telah bebas dari benzodiazepin selama 4–266 minggu.[20] Hal ini mungkin menunjukkan peran flumazenil dalam mengobati gejala putus benzodiazepin yang berkepanjangan.

Pemberian flumazenil subkutan dosis rendah dan lambat merupakan prosedur yang aman bagi pasien yang mengalami putus benzodiazepin dosis tinggi jangka panjang.[21] Risiko sawannya rendah, bahkan di antara mereka yang pernah mengalami kejang saat mencoba putus benzodiazepin sebelumnya.[22]

Di Italia, standar emas untuk pengobatan ketergantungan benzodiazepin dosis tinggi adalah flumazenil dosis rendah dan infus lambat selama 8–10 hari.[23] Satu pusat perawatan kecanduan di Italia telah menggunakan flumazenil untuk merawat lebih dari 300 pasien yang bergantung pada benzodiazepin dosis tinggi (hingga 70 kali lebih tinggi dari dosis yang diresepkan secara konvensional) dengan dokter menjadi salah satu pasien klinik yang paling umum.[24]

Farmakologi

Flumazenil terikat pada antarmuka alfa-gamma reseptor GABAA α1β2γ2. Atom H tersembunyi.

Flumazenil, turunan imidazobenzodiazepin, menghambat aksi benzodiazepin pada sistem saraf pusat. Flumazenil secara kompetitif menghambat aktivitas pada situs pengenalan benzodiazepin pada kompleks reseptor GABA/benzodiazepin.[25] Obat ini juga menunjukkan agonis parsial yang lemah pada kompleks reseptor GABAA yang mengandung monomer tipe α6; relevansi klinisnya belum diketahui.[26]

Flumazenil tidak menghambat semua efek sistem saraf pusat dari obat yang memengaruhi neuron GABA-ergik dengan cara selain reseptor benzodiazepin (termasuk etanol, barbiturat, dan sebagian besar anestesi) dan tidak membalikkan efek opioid. Namun, obat ini akan menghambat aksi obat-z non-benzodiazepin seperti zolpidem dan zopiklon, karena obat-obatan ini bekerja melalui situs benzodiazepin pada reseptor GABA,[27] obat ini telah digunakan untuk mengobati overdosis obat-z secara sukses.[27][28][29]

Farmakodinamik

Flumazenil intravena telah terbukti menghambat sedasi, gangguan daya ingat, gangguan psikomotor, dan depresi ventilasi yang disebabkan oleh benzodiazepin pada relawan yang sehat.

Durasi dan tingkat pembalikan efek sedatif benzodiazepin terkait dengan dosis dan konsentrasi plasma flumazenil.

Ketersediaan

Flumazenil dijual dengan berbagai macam nama merek di seluruh dunia seperti Anexate, Lanexat, Mazicon, Romazicon.

Referensi

  1. ^ Hunkeler W, Möhler H, Pieri L, Polc P, Bonetti EP, Cumin R, et al. (April 1981). "Selective antagonists of benzodiazepines". Nature. 290 (5806): 514–516. Bibcode:1981Natur.290..514H. doi:10.1038/290514a0. PMID 6261143. S2CID 4340263.
  2. ^ Whitwam JG, Amrein R (1 January 1995). "Pharmacology of flumazenil". Acta Anaesthesiologica Scandinavica. Supplementum. 108: 3–14. doi:10.1111/j.1399-6576.1995.tb04374.x. PMID 8693922. S2CID 24494744.
  3. ^ Whitwam JG (October 1988). "Flumazenil: a benzodiazepine antagonist". BMJ. 297 (6655): 999–1000. doi:10.1136/bmj.297.6655.999. PMC 1834756. PMID 2903780.
  4. ^ a b Rye DB, Bliwise DL, Parker K, Trotti LM, Saini P, Fairley J, et al. (November 2012). "Modulation of vigilance in the primary hypersomnias by endogenous enhancement of GABAA receptors". Science Translational Medicine. 4 (161): 161ra151. doi:10.1126/scitranslmed.3004685. PMID 23175709. S2CID 44236050.
  5. ^ Nomor uji klinis NCT01183312 for "Flumazenil for the Treatment of Primary Hypersomnia" di ClinicalTrials.gov
  6. ^ a b Goldfrank LR (2002). Goldfrank's toxicologic emergencies. New York: McGraw-Hill Medical Publ. Division. ISBN 978-0-07-136001-2.
  7. ^ Nelson LH, Flomenbaum N, Goldfrank LR, Hoffman RL, Howland MD, Lewin NA (2006). Goldfrank's toxicologic emergencies. New York: McGraw-Hill, Medical Pub. Division. ISBN 978-0-07-147914-1.
  8. ^ Goh ET, Andersen ML, Morgan MY, Gluud LL (August 2017). "Flumazenil versus placebo or no intervention for people with cirrhosis and hepatic encephalopathy". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2017 (8): CD002798. doi:10.1002/14651858.CD002798.pub4. PMC 6483298. PMID 28796283.
  9. ^ Wood LD, Hall JB, Schmidt GD (2005). Principles of critical care. McGraw-Hill Professional. ISBN 978-0-07-141640-5.
  10. ^ Kawano DF, Ueta J, Sankarankutty AK, Pereira LR, de Freitas O (June 2009). "Midazolam-related drug interactions: detection of risk situations to the patient safety in a brazilian teaching hospital". Journal of Patient Safety. 5 (2): 69–74. doi:10.1097/PTS.0b013e3181a5dafa. PMID 19920444. S2CID 12973546.
  11. ^ Hammers A, Koepp MJ, Richardson MP, Hurlemann R, Brooks DJ, Duncan JS (June 2003). "Grey and white matter flumazenil binding in neocortical epilepsy with normal MRI. A PET study of 44 patients". Brain. 126 (Pt 6): 1300–1318. doi:10.1093/brain/awg138. PMID 12764053.
  12. ^ Savic I, Widén L, Stone-Elander S (January 1991). "Feasibility of reversing benzodiazepine tolerance with flumazenil". Lancet. 337 (8734): 133–137. doi:10.1016/0140-6736(91)90799-U. PMID 1670787. S2CID 41180892.
  13. ^ Quaglio G, Pattaro C, Gerra G, Mathewson S, Verbanck P, Des Jarlais DC, Lugoboni F (August 2012). "High dose benzodiazepine dependence: description of 29 patients treated with flumazenil infusion and stabilised with clonazepam". Psychiatry Research. 198 (3): 457–462. doi:10.1016/j.psychres.2012.02.008. PMID 22424905. S2CID 28979824.
  14. ^ Gerra G, Giucasto G, Zaimovic A, Fertonani G, Chittolini B, Avanzini P, et al. (June 1996). "Intravenous flumazenil following prolonged exposure to lormetazepam in humans: lack of precipitated withdrawal". International Clinical Psychopharmacology. 11 (2): 81–88. doi:10.1097/00004850-199611020-00002. PMID 8803645.
  15. ^ Gerra G, Zaimovic A, Giusti F, Moi G, Brewer C (October 2002). "Intravenous flumazenil versus oxazepam tapering in the treatment of benzodiazepine withdrawal: a randomized, placebo-controlled study". Addiction Biology. 7 (4): 385–395. doi:10.1080/1355621021000005973. PMID 14578014. S2CID 21255719.
  16. ^ Pericić D, Lazić J, Strac DS (August 2005). "Chronic treatment with flumazenil enhances binding sites for convulsants at recombinant alpha(1)beta(2)gamma(2S) GABA(A) receptors". Biomedicine & Pharmacotherapy. 59 (7): 408–414. doi:10.1016/j.biopha.2005.02.003. PMID 16084060.
  17. ^ Pericić D, Jazvinsćak Jembrek M, Svob Strac D, Lazić J, Spoljarić IR (January 2005). "Enhancement of benzodiazepine binding sites following chronic treatment with flumazenil". European Journal of Pharmacology. 507 (1–3): 7–13. doi:10.1016/j.ejphar.2004.10.057. PMID 15659288.
  18. ^ Pericić D, Lazić J, Jembrek MJ, Strac DS, Rajcan I (December 2004). "Chronic exposure of cells expressing recombinant GABAA receptors to benzodiazepine antagonist flumazenil enhances the maximum number of benzodiazepine binding sites". Life Sciences. 76 (3): 303–317. doi:10.1016/j.lfs.2004.07.013. PMID 15531382.
  19. ^ Jazvinsćak Jembrek M, Svob Strac D, Vlainić J, Pericić D (July 2008). "The role of transcriptional and translational mechanisms in flumazenil-induced up-regulation of recombinant GABA(A) receptors". Neuroscience Research. 61 (3): 234–241. doi:10.1016/j.neures.2008.03.005. PMID 18453026. S2CID 9033302.
  20. ^ Saxon L, Borg S, Hiltunen AJ (August 2010). "Reduction of aggression during benzodiazepine withdrawal: effects of flumazenil". Pharmacology, Biochemistry, and Behavior. 96 (2): 148–151. doi:10.1016/j.pbb.2010.04.023. PMID 20451546. S2CID 41351863.
  21. ^ Faccini M, Leone R, Opri S, Casari R, Resentera C, Morbioli L, et al. (October 2016). "Slow subcutaneous infusion of flumazenil for the treatment of long-term, high-dose benzodiazepine users: a review of 214 cases". Journal of Psychopharmacology. 30 (10): 1047–1053. doi:10.1177/0269881116647505. PMID 27166362. S2CID 27167585.
  22. ^ Tamburin S, Faccini M, Casari R, Federico A, Morbioli L, Franchini E, et al. (October 2017). "Low risk of seizures with slow flumazenil infusion and routine anticonvulsant prophylaxis for high-dose benzodiazepine dependence". Journal of Psychopharmacology. 31 (10): 1369–1373. doi:10.1177/0269881117714050. PMID 28613124. S2CID 42432213.
  23. ^ Lugoboni F, Faccini M, Quaglio G, Casari R, Albiero A, Pajusco B (April 2011). "Agonist substitution for high-dose benzodiazepine-dependent patients: let us not forget the importance of flumazenil". Addiction. 106 (4): 853. doi:10.1111/j.1360-0443.2010.03327.x. PMID 21320225.
  24. ^ Lugoboni F, Leone R (July 2012). "What is stopping us from using flumazenil?". Addiction. 107 (7): 1359. doi:10.1111/j.1360-0443.2012.03851.x. PMID 22509854.
  25. ^ Hood SD, Norman A, Hince DA, Melichar JK, Hulse GK (February 2014). "Benzodiazepine dependence and its treatment with low dose flumazenil". British Journal of Clinical Pharmacology. 77 (2): 285–294. doi:10.1111/bcp.12023. PMC 4014019. PMID 23126253.
  26. ^ Hadingham KL, Garrett EM, Wafford KA, Bain C, Heavens RP, Sirinathsinghji DJ, Whiting PJ (February 1996). "Cloning of cDNAs encoding the human gamma-aminobutyric acid type A receptor alpha 6 subunit and characterization of the pharmacology of alpha 6-containing receptors". Molecular Pharmacology. 49 (2): 253–259. PMID 8632757.
  27. ^ a b Gunja N (June 2013). "The clinical and forensic toxicology of Z-drugs". Journal of Medical Toxicology. 9 (2): 155–162. doi:10.1007/s13181-013-0292-0. PMC 3657020. PMID 23404347.
  28. ^ Thornton SL, Negus E, Carstairs SD (November 2013). "Pediatric zolpidem ingestion demonstrating zero-order kinetics treated with flumazenil". Pediatric Emergency Care. 29 (11): 1204–1206. doi:10.1097/PEC.0b013e3182aa139c. PMID 24196090. S2CID 34655918.
  29. ^ Lheureux P, Debailleul G, De Witte O, Askenasi R (March 1990). "Zolpidem intoxication mimicking narcotic overdose: response to flumazenil". Human & Experimental Toxicology. 9 (2): 105–107. Bibcode:1990HETox...9..105L. doi:10.1177/096032719000900209. PMID 2111156. S2CID 34525063.

Pranala luar

Best Rank
More Recommended Articles