More Info
KPOP Image Download



  2. ENSIKLOPEDIA
  3. Pati hidroksietil - Wikipedia bahasa Indonesia, ensiklopedia bebas
Pati hidroksietil - Wikipedia bahasa Indonesia, ensiklopedia bebas

Pati hidroksietil

Dari Wikipedia bahasa Indonesia, ensiklopedia bebas
Pati hidroksietil
Data klinis
Nama dagang Farhes, dan lainnya
Kat. kehamilan ?
Status hukum ?
Rute Intravena
Data farmakokinetik
Waktu paruh 1,4 jam
Ekskresi Ginjal
Pengenal
Nomor CAS 9005-27-0 YaY
Kode ATC B05AA07
ChemSpider 17340832 YaY
UNII 875Y4127EA YaY
Data kimia
Rumus ?
Massa mol. 130–200 kg/mol (tipikal)
SMILES eMolecules & PubChem

  • InChI=1S/C16H32O11.C6H12O6/c17-1-6-22-11-12-13(23-7-2-18)14(24-8-3-19)15(25-9-4-20)16(27-12)26-10-5-21;7-1-2-3(8)4(9)5(10)6(11)12-2/h12-21H,1-11H2;2-11H,1H2/t12-,13-,14+,15-,16+;2-,3-,4+,5-,6+/m11/s1 YaY
    Key:DNZMDASEFMLYBU-RNBXVSKKSA-N YaY

Pati hidroksietil (Bahasa Inggris: Hydroxyethyl starch, disingkat HES/HAES) adalah turunan pati nonionik yang digunakan sebagai penambah volume dalam terapi intravena. Penggunaan HES pada pasien yang sakit kritis dikaitkan dengan peningkatan risiko kematian dan masalah ginjal.[1][2]

HES adalah istilah umum dan dapat diklasifikasikan menurut berat molekul rata-rata, substitusi molar, konsentrasi, rasio C2/C6 dan Dosis Harian Maksimum.[3] Badan Pengawas Obat Eropa]] memulai pada bulan Juni 2013 proses persetujuan terhadap indikasi yang dikurangi yang diselesaikan pada bulan Oktober 2013.[4] Proses penarikan penuh di UE diharapkan selesai pada tahun 2018.

Kegunaan medis

Larutan pati hidroksietil intravena digunakan untuk mencegah syok setelah kehilangan darah parah akibat trauma, pembedahan, atau masalah lainnya. Namun, tampaknya larutan ini memiliki risiko hasil buruk yang lebih besar dibandingkan larutan intravena lainnya[1] dan dapat meningkatkan risiko kematian.[5]

Efek samping

HES dapat menyebabkan reaksi anafilaktoid: hipersensitivitas, penyakit mirip influenza ringan, denyut jantung lambat atau juga cepat, spasme saluran napas, dan edema paru non-kardiogenik. Hal ini juga terkait dengan penurunan hematokrit dan gangguan penggumpalan darah. Satu liter larutan 6% (Hespan) mengurangi kadar faktor VIII hingga 50% dan akan memperpanjang aPTT serta menurunkan vWF.[6] Efek koagulasi dari pemberian HES adalah pergerakan langsung ke dalam gumpalan fibrin dan efek pengenceran pada serum. HES dapat menyebabkan disfungsi trombosit dengan menyebabkan penurunan ketersediaan glikoprotein IIb-IIIa pada trombosit.

Turunan HES telah terbukti meningkatkan angka gagal ginjal akut dan kebutuhan akan terapi penggantian ginjal serta menurunkan kelangsungan hidup jangka panjang bila digunakan sendiri pada kasus sepsis berat dibandingkan dengan larutan ringer laktat.[7] Efeknya diuji pada HES 130kDa/0,42 pada orang dengan sepsis berat; analisis menunjukkan peningkatan angka gagal ginjal dan peningkatan mortalitas bila dibandingkan dengan LR.[8] Telah direkomendasikan bahwa, karena larutan HES MW sedang dapat dikaitkan dengan bahaya, larutan ini tidak boleh digunakan secara rutin untuk pasien dengan syok septik.[9]

Selama tahun 2010/11 sejumlah besar makalah penelitian yang terkait dengan Joachim Boldt ditarik karena alasan etika, dan ini dapat memengaruhi pedoman klinis yang merujuk pada sediaan HES yang dibuat sebelum tanggal ini.[10] Pada tahun 2013, sebuah metaanalisis tentang HES pada pasien sakit kritis menunjukkan bahwa hanya studi Boldt yang menunjukkan perbaikan dengan HES; semua studi lain menunjukkan risiko signifikan tanpa manfaat.[11]

Gatal parah

Pati hidroksietil telah diamati menyebabkan gatal parah, atau gatal setelah pemberian. Hal ini dapat terjadi bahkan pada dosis serendah 400 mg/kg dosis kumulatif, dan dianggap mungkin terjadi pada dosis berapa pun, meskipun menjadi lebih umum pada dosis kumulatif yang lebih tinggi. Dalam tinjauan akumulasi pati hidroksietil dalam jaringan tubuh, ditemukan bahwa sekitar 15% pasien yang diberi obat ini memiliki endapan obat di kulit mereka. Endapan ini lebih umum terjadi pada dosis kumulatif yang lebih tinggi, dan dalam beberapa kasus bertahan selama 4-8 tahun atau lebih setelah pemberian terakhir. Diperkirakan bahwa mekanisme yang menyebabkan gatal terkait dengan endapan pati hidroksietil yang terjadi di saraf tepi, khususnya sel Schwann.[12]

Gatal ini bisa sangat parah dan merupakan efek samping yang paling umum dari pati hidroksietil.[12] Umumnya timbulnya tertunda setidaknya beberapa minggu setelah pemberian, yang meningkatkan kesulitan dalam mendiagnosis efek samping ini karena orang yang mengalami gatal dan dokter mereka mungkin tidak menganggapnya sebagai kemungkinan penyebab.[13] Pada banyak pasien, sangat sulit atau tidak mungkin untuk memberikan bantuan dari rasa gatal atau mengurangi durasi rasa gatal. Antihistamin tidak berpengaruh pada rasa gatal dengan penyebab ini. Beberapa penelitian kecil atau laporan kasus tunggal telah menunjukkan potensi manfaat dari naltrekson oral atau kapsaisin topikal, tetapi ini belum diuji dalam uji coba besar.[14]

Kontraindikasi

Informasi peresepan mengandung kontraindikasi berikut:

  • Produk ini tidak boleh digunakan pada orang yang hipersensitif atau alergi terhadap pati hidroksietil.
  • Pasien dengan gagal ginjal yang tidak berhubungan dengan volume darah rendah dan pasien yang menjalani dialisis harus menghindari produk ini dalam dosis tinggi yang digunakan untuk ekspansi volume.
  • Penggunaan pati hidroksietil dengan larutan garam normal dalam sediaannya dikontraindikasikan pada orang dengan peningkatan kadar natrium atau klorida dalam darah yang parah.
  • Pasien dengan perdarahan intrakranial tidak boleh menggunakan produk ini.

Pada tanggal 25 November 2013, setelah lokakarya publik untuk membahas informasi baru mengenai risiko dan manfaat larutan HES,[15] FDA mengumumkan penambahan peringatan kotak hitam pada informasi peresepan yang mencakup rekomendasi berikut kepada tenaga kesehatan profesional:[16]

  • Jangan gunakan larutan HES pada pasien dewasa yang sakit kritis, termasuk mereka yang mengalami sepsis.
  • Hindari penggunaan pada pasien dengan disfungsi ginjal yang sudah ada sebelumnya.
  • Hentikan penggunaan HES pada tanda pertama cedera ginjal.
  • Kebutuhan terapi penggantian ginjal telah dilaporkan hingga 90 hari setelah pemberian HES. Terus pantau fungsi ginjal setidaknya selama 90 hari pada semua pasien.
  • Hindari penggunaan pada pasien yang menjalani operasi jantung terbuka bersamaan dengan bypass kardiopulmoner karena perdarahan berlebih.
  • Hentikan penggunaan HES pada tanda pertama koagulopati.
  • Jangan gunakan produk HES pada pasien dengan penyakit hati berat.
  • Pantau fungsi hati pada pasien yang menerima produk HES.

Kekhawatiran Keamanan

HES dengan berat molekul tinggi telah dikaitkan dengan koagulopati, gatal, serta nefrotoksisitas, gagal ginjal akut, dan mortalitas.[8][17] Di sisi lain, HES dengan berat molekul rendah tampaknya tidak menunjukkan efek samping tersebut.[3] Namun, beberapa pihak berpendapat bahwa HES dengan berat molekul rendah menimbulkan kekhawatiran keamanan yang signifikan. Mereka berpendapat bahwa studi yang menyimpulkan sebaliknya tidak dapat diandalkan karena sejumlah alasan, termasuk "pembanding yang tidak sesuai, periode observasi yang terlalu pendek, dosis kumulatif yang rendah, dan pasien berisiko rendah." (Hartog & Reinhart, 2009, hlm. 1340).[17] Hasil terbaru uji coba 6S tampaknya mengonfirmasi kekhawatiran ini (lihat di bawah).

Pada bulan Juni 2012, sebuah makalah 6S diterbitkan di New England Journal of Medicine yang mengangkat kekhawatiran mengenai penggunaan pati hidroksietil pada sepsis. Secara khusus, penulis menunjukkan bahwa resusitasi dengan pati hidroksietil (dibandingkan dengan ringer asetat) mengakibatkan peningkatan risiko kematian atau gagal ginjal tahap akhir. Studi ini menggunakan Tetraspan (HES 130/0,42) dari perusahaan farmasi B.Braun tetapi versi asli publikasi tersebut memuat spesifikasi produk HES 130/0,4.[18] Perusahaan farmasi Fresenius Kabi, yang membuat produk serupa tetapi dengan spesifikasi HES 130/0,4 mengancam akan mengambil tindakan hukum terhadap penulis, Anders Perner, karena mereka ingin penggunaan spesifikasi produk mereka yang menyesatkan diperbaiki. Komunitas akademis telah menyuarakan kekhawatiran mengenai perilaku semacam ini oleh sebuah perusahaan meskipun Fresenius Kabi tidak meragukan hasil studi tersebut.[19]

Studi CHEST membandingkan Hes130/0,40 dengan Saline pada 7000 pasien. Studi ini dilakukan pada pasien yang tingkat keparahannya lebih rendah dibandingkan dengan pasien 6s, namun peningkatan mortalitas serupa dengan pasien 6s. Terdapat pula peningkatan signifikan dalam tingkat dialisis secara keseluruhan. Peningkatan kreatinina mengonfirmasi rasional patofisiologis. Lebih lanjut, pasien membutuhkan lebih banyak produk darah, mengalami gagal hati dan gatal yang lebih signifikan. Studi ini dipublikasikan di NEJM pada bulan Oktober 2012.[20]

Akibatnya, pada November 2012, Badan Regulasi Eropa (EMA) memulai Prosedur Resmi untuk Menilai Keamanan semua Produk HES. Pada September 2012, FDA mengadakan Lokakarya Publik yang membahas masalah Keamanan HES,[15] yang menurut mayoritas peserta harus ditangani oleh regulator. Surviving Sepsis Campaign memutuskan untuk melarang HES dari pengobatan pada pasien sepsis.[21]

Pada 14 Juni 2013, PRAC, yang merupakan komite keamanan EMA, badan regulasi Eropa, menerbitkan di situs web resmi mereka rekomendasi untuk menangguhkan otorisasi pemasaran semua produk HES di Eropa. Rasio manfaat risiko negatif berdasarkan hasil 3 megatrial (VISEP, 6S, CHEST). Manfaat klinis tidak dapat ditunjukkan pada populasi pasien mana pun, dan ada banyak bukti bahaya, terutama gagal ginjal karena penyimpanan produk jangka panjang di organ vital yang sangat membatasi potensi indikasinya.[4] FDA menindaklanjuti pada 24 Juni. MHRA menarik produk HES pada 27 Juni karena risikonya lebih besar daripada potensi manfaatnya dan alternatif yang lebih aman dan murah tersedia.[16][22] Pada Juli 2021, FDA lebih lanjut membatasi label HES di AS. Karena efek sampingnya, juga pada pasien di ruang bedah, produk tersebut hanya boleh digunakan, ketika tidak ada cairan lain untuk terapi penggantian volume yang tersedia. Ini membatasi penggunaan HES di medan perang sebagai contoh.[23] Karena label negatif ini, dua produsen HES terbesar membatalkan pendaftaran merek HES global mereka di AS.[24][25]

EMA mengadakan pertemuan ahli ad hoc pada 18 Desember 2017, untuk membantu menginformasikan pertimbangan lebih lanjut tentang masalah ini. Beberapa data jangka panjang lebih lanjut telah dipublikasikan meskipun beberapa uji coba belum selesai. Pada 12 Januari 2018, PRAC (Komite Penilaian Risiko Farmakovigilans) merekomendasikan Badan Pengawas Obat Eropa untuk mencabut otorisasi pemasaran produk obat yang mengandung pati hidroksietil. Salah satu masalahnya adalah bahwa beberapa penggunaan tampaknya berada di luar lisensi terbatas, berpotensi di area praktik yang terdapat bukti bahaya. Ini mungkin menjadi masalah global karena ada bukti bahwa di area praktik seperti penggunaan perdarahan pascapersalinan telah berlanjut di luar pedoman WHO. Rekomendasi tersebut diadopsi oleh Kelompok Koordinasi Pengakuan Bersama dan Prosedur Terdesentralisasi (CMDh) pada 26 Januari 2018.[26] Pada bulan April 2018, Komisi Eropa meminta PRAC dan CMDh untuk mempertimbangkan lebih lanjut setiap kemungkinan kebutuhan medis yang tidak terpenuhi yang dapat diakibatkan oleh penangguhan, serta kelayakan dan kemungkinan efektivitas langkah-langkah minimalisasi risiko tambahan. Setelah melihat aspek-aspek spesifik ini, pada bulan Mei 2018 PRAC mengonfirmasi rekomendasi sebelumnya untuk penangguhan dan mengirimkan rekomendasi yang direvisi kepada CMDh. CMDh menyimpulkan bahwa larutan HES untuk infus harus tetap berada di pasaran asalkan kombinasi langkah-langkah tambahan untuk melindungi pasien diterapkan. Komisi Eropa mengambil keputusan yang mengikat secara hukum di seluruh UE pada 17 Juli 2018.[27] Pada 22 Mei 2022, EMS melarang HES di Uni Eropa. Pada tahun 2018, langkah-langkah yang diterapkan untuk akses terkendali ke rumah sakit dan pelatihan pengguna tidak menghentikan penggunaan HES pada pasien ICU/sepsis. Untuk mencegah bahaya dari pasien ini akibat obat yang belum terbukti manfaat klinisnya, pendaftaran semua HES di Uni Eropa ditangguhkan.[28]

Farmakokinetik

Berbagai jenis pati hidroksietil biasanya dijelaskan oleh berat molekul rata-ratanya, biasanya sekitar 130 hingga 200 kDa (mengingat bahwa akan ada berbagai molekul berukuran berbeda dalam setiap larutan); dan derajat substitusi molarnya (berapa proporsi unit glukosa pada molekul pati yang telah dimodifikasi dengan unit hidroksietil), biasanya sekitar 0,35 hingga 0,5. Larutan pati hidroksietil selanjutnya dapat dijelaskan oleh konsentrasinya dalam % (yaitu gram per 100 ml). Jadi misalnya, satu pati hidroksi etil yang tersedia secara komersial (Voluven) dijelaskan sebagai 6% HES 130 / 0,4.

Eliminasi tergantung pada derajat substitusi molar. Molekul yang lebih kecil dari ambang ginjal (60–70 kDa) mudah diekskresikan dalam urin, sementara sebagian kecil dari yang lebih besar dimetabolisme oleh α–amilase plasma sebelum produk degradasi tersebut diekskresikan melalui ginjal. Namun HES hanya sebagian terdegradasi dan diekskresikan, sementara untuk jumlah besar metabolismenya masih belum jelas. Sekitar sepertiga hingga dua pertiga dari HES yang diberikan tidak dapat dijelaskan oleh ekskresi urin 24 jam. Dalam satu studi, ekskresi kumulatif selama 72 jam adalah 50% dari dosis yang diberikan. HES tetap terdeteksi dalam plasma 4 bulan setelah infus, dan dalam jaringan kulit hingga 54 bulan setelah infus HES. HES yang diberikan terakumulasi dalam jumlah besar di dalam berbagai jaringan di mana ia dapat bertahan selama beberapa tahun.[29] Oleh karena itu, HES tidak boleh diberikan lebih dari 24 jam.[30]

Referensi

  1. ^ a b Zarychanski R, Abou-Setta AM, Turgeon AF, Houston BL, McIntyre L, Marshall JC, Fergusson DA (February 2013). "Association of hydroxyethyl starch administration with mortality and acute kidney injury in critically ill patients requiring volume resuscitation: a systematic review and meta-analysis". JAMA. 309 (7): 678–688. doi:10.1001/jama.2013.430. PMID 23423413.
  2. ^ Mishler J (1982). Pharmacology of Hydroxyethyl Starch. Use in Therapy and Blood Banking (Edisi First). Oxford London Toronto: Oxford University Press. hlm. 207. ISBN 0-19-261239-5.
  3. ^ a b Westphal M, James MF, Kozek-Langenecker S, Stocker R, Guidet B, Van Aken H (July 2009). "Hydroxyethyl starches: different products--different effects". Anesthesiology. 111 (1): 187–202. doi:10.1097/aln.0b013e3181a7ec82. PMID 19512862.
  4. ^ a b "Hydroxyethyl-starch solutions (HES) should no longer be used in patients with sepsis or burn injuries or in critically ill patients" (Press release). European Medicines Agency. 2013-10-23.
  5. ^ Lewis SR, Pritchard MW, Evans DJ, Butler AR, Alderson P, Smith AF, Roberts I (August 2018). "Colloids versus crystalloids for fluid resuscitation in critically ill people". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 8 (8): CD000567. doi:10.1002/14651858.CD000567.pub7. PMC 6513027. PMID 30073665.
  6. ^ Miller RD, ed. (2005). Miller's Anesthesia (Edisi 6th). Philadelphia: Elsevier, Churchill, Livingstone. hlm. 1787. ISBN 978-0-443-06618-4.
  7. ^ Brunkhorst FM, Engel C, Bloos F, Meier-Hellmann A, Ragaller M, Weiler N, Moerer O, Gruendling M, Oppert M, Grond S, Olthoff D, Jaschinski U, John S, Rossaint R, Welte T, Schaefer M, Kern P, Kuhnt E, Kiehntopf M, Hartog C, Natanson C, Loeffler M, Reinhart K (January 2008). "Intensive insulin therapy and pentastarch resuscitation in severe sepsis". The New England Journal of Medicine. 358 (2): 125–139. doi:10.1056/NEJMoa070716. PMID 18184958. S2CID 8441982.
  8. ^ a b Perner A, Haase N, Wetterslev J, Aneman A, Tenhunen J, Guttormsen AB, Klemenzson G, Pott F, Bødker KD, Bådstøløkken PM, Bendtsen A, Søe-Jensen P, Tousi H, Bestle M, Pawlowicz M, Winding R, Bülow HH, Kancir C, Steensen M, Nielsen J, Fogh B, Madsen KR, Larsen NH, Carlsson M, Wiis J, Petersen JA, Iversen S, Schøidt O, Leivdal S, Berezowicz P, Pettilä V, Ruokonen E, Klepstad P, Karlsson S, Kaukonen M, Rutanen J, Karason S, Kjældgaard AL, Holst LB, Wernerman J (January 2011). "Comparing the effect of hydroxyethyl starch 130/0.4 with balanced crystalloid solution on mortality and kidney failure in patients with severe sepsis (6S--Scandinavian Starch for Severe Sepsis/Septic Shock trial): study protocol, design and rationale for a double-blinded, randomised clinical trial". Trials. 12: 24. doi:10.1186/1745-6215-12-24. PMC 3040153. PMID 21269526.
  9. ^ Downar J, Lapinsky SE (29 January 2009). "Pro/con debate: should synthetic colloids be used in patients with septic shock?". Critical Care. 13 (1): 203. doi:10.1186/cc7147. PMC 2688101. PMID 19226441.
  10. ^ "Editors-in-Chief Statement Regarding Published Clinical Trials Conducted without IRB Approval by Joachim Boldt" (PDF), Oxford Journals, 4 March 2011, diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 21 March 2011
  11. ^ Antonelli M, Sandroni C (February 2013). "Hydroxyethyl starch for intravenous volume replacement: more harm than benefit". JAMA. 309 (7): 723–724. doi:10.1001/jama.2013.851. PMID 23423420.
  12. ^ a b Wiedermann CJ, Joannidis M (February 2014). "Accumulation of hydroxyethyl starch in human and animal tissues: a systematic review". Intensive Care Medicine. 40 (2): 160–170. doi:10.1007/s00134-013-3156-9. PMC 7728635. PMID 24257970.
  13. ^ Bork K (January 2005). "Pruritus precipitated by hydroxyethyl starch: a review". The British Journal of Dermatology. 152 (1): 3–12. doi:10.1111/j.1365-2133.2004.06272.x. PMID 15656795.
  14. ^ Dettori N, Spahn DR (October 2003). "Hydroxyethyl Starches and Pruritus: A Real Problem?". Transfusion Alternatives in Transfusion Medicine. 5 (4): 401–404. doi:10.1111/j.1778-428X.2003.tb00181.x.
  15. ^ a b "Public Workshop: Risks and Benefits of Hydroxyethyl Starch Solutions", Vaccines, Blood & Biologics, U.S. Food and Drug Administration, diarsipkan dari asli tanggal 19 August 2012
  16. ^ a b "FDA Safety Communication: Boxed Warning on increased mortality and severe renal injury, and additional warning on risk of bleeding, for use of hydroxyethyl starch solutions in some settings", Vaccines, Blood & Biologics, U.S. Food and Drug Administration, 25 November 2013, diarsipkan dari asli tanggal 29 June 2013
  17. ^ a b Hartog C, Reinhart K (August 2009). "CONTRA: Hydroxyethyl starch solutions are unsafe in critically ill patients". Intensive Care Medicine. 35 (8): 1337–1342. doi:10.1007/s00134-009-1521-5. PMID 19533093. S2CID 7973629.
  18. ^ Perner A, Haase N, Guttormsen AB, Tenhunen J, Klemenzson G, Åneman A, Madsen KR, Møller MH, Elkjær JM, Poulsen LM, Bendtsen A, Winding R, Steensen M, Berezowicz P, Søe-Jensen P, Bestle M, Strand K, Wiis J, White JO, Thornberg KJ, Quist L, Nielsen J, Andersen LH, Holst LB, Thormar K, Kjældgaard AL, Fabritius ML, Mondrup F, Pott FC, Møller TP, Winkel P, Wetterslev J (July 2012). "Hydroxyethyl starch 130/0.42 versus Ringer's acetate in severe sepsis". The New England Journal of Medicine. 367 (2): 124–134. doi:10.1056/NEJMoa1204242. PMID 22738085. S2CID 5893988.
  19. ^ Wojcik J (24 July 2012). "Pharma giant threatens Danish scientist". ScienceNordic. Diakses tanggal 13 August 2012.
  20. ^ Myburgh JA, Finfer S, Bellomo R, Billot L, Cass A, Gattas D, Glass P, Lipman J, Liu B, McArthur C, McGuinness S, Rajbhandari D, Taylor CB, Webb SA (November 2012). "Hydroxyethyl starch or saline for fluid resuscitation in intensive care". The New England Journal of Medicine. 367 (20): 1901–1911. doi:10.1056/NEJMoa1209759. PMID 23075127.
  21. ^ Dellinger RP, Levy MM, Rhodes A, Annane D, Gerlach H, Opal SM, Sevransky JE, Sprung CL, Douglas IS, Jaeschke R, Osborn TM, Nunnally ME, Townsend SR, Reinhart K, Kleinpell RM, Angus DC, Deutschman CS, Machado FR, Rubenfeld GD, Webb SA, Beale RJ, Vincent JL, Moreno R (February 2013). "Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of severe sepsis and septic shock: 2012". Critical Care Medicine. 41 (2): 580–637. doi:10.1097/CCM.0b013e31827e83af. PMID 23353941. S2CID 34855187.
  22. ^ Press release: MHRA suspends use of hydroxyethyl starch (HES) drips, Medicines and Healthcare products Regulatory Agency, 27 June 2013, diarsipkan dari asli tanggal 1 July 2013
  23. ^ "Labeling Changes on mortality, kidney injury, and excess bleeding with hydroxyethyl starch products". FDA. October 2021. Diakses tanggal 2023-02-22.[pranala nonaktif]
  24. ^ "Federal Register". FDA. 9 December 2021. Diakses tanggal 2023-02-22.
  25. ^ "Federal Register". FDA. 22 September 2021. Diakses tanggal 2023-02-22.
  26. ^ "European Medicines Agency - Human medicines - Hydroxyethyl starch (HES) containing medicinal products". www.ema.europa.eu (dalam bahasa Inggris). Diarsipkan dari asli tanggal 28 January 2018. Diakses tanggal 27 January 2018.
  27. ^ "Hydroxyethyl starch solutions: CMDh introduces new measures to protect patients". European Medicines Agency. 17 July 2018.
  28. ^ "Hydroxyethyl-starch solutions for infusion recommended for suspension from the market | European Medicines Agency". 24 February 2022. Diakses tanggal 11 June 2022.
  29. ^ Bork K (January 2005). "Pruritus precipitated by hydroxyethyl starch: a review". The British Journal of Dermatology. 152 (1): 3–12. doi:10.1111/j.1365-2133.2004.06272.x. PMID 15656795. S2CID 13483776.
  30. ^ "PRAC confirms that hydroxyethyl-starch solutions (HES) should no longer be used in patients with sepsis or burn injuries or in critically ill patients" (Press release). Pharmacovigilance Risk Assessment Committee, European Medicines Agency. 11 October 2013. Diarsipkan dari asli tanggal 30 July 2018. Diakses tanggal 11 October 2013.

Bacaan lebih lanjut

Pranala luar

Wikimedia Commons memiliki media mengenai Hydroxyethyl starch.
Best Rank
More Recommended Articles