More Info
KPOP Image Download



  2. ENSIKLOPEDIA
  3. Rilpivirin - Wikipedia bahasa Indonesia, ensiklopedia bebas
Rilpivirin - Wikipedia bahasa Indonesia, ensiklopedia bebas

Rilpivirin

Dari Wikipedia bahasa Indonesia, ensiklopedia bebas
Rilpivirin
Nama sistematis (IUPAC)
4-{[4-({4-[(E)-2-sianovinil]-2,6-dimetilfenil}amino)pirimidin-2-il]amino}benzonitril
Data klinis
Nama dagang Edurant, Rekambys, dll
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a611037
Data lisensi US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan B1(AU)
Status hukum Harus dengan resep dokter (S4) (AU) ℞-only (CA) POM (UK) ℞-only (US)
Rute Oral, intramuskular
Data farmakokinetik
Ikatan protein 99,7%
Metabolisme CYP3A4
Waktu paruh tablet: 45 jam
injeksi: 13–28 pekan
Ekskresi 85% via feses, 6% via urin
Pengenal
Nomor CAS 500287-72-9 YaY
Kode ATC J05AG05
combinations:
J05AR19
J05AR21
J05AR08
PubChem CID 6451164
DrugBank DB08864
ChemSpider 4953643 N
UNII FI96A8X663 N
KEGG D09720
ChEBI CHEBI:68606 N
ChEMBL CHEMBL175691 N
NIAID ChemDB AIDSNO:169030
Sinonim TMC278
Data kimia
Rumus C22H18N6 
SMILES eMolecules & PubChem

  • InChI=1S/C22H18N6/c1-15-12-18(4-3-10-23)13-16(2)21(15)27-20-9-11-25-22(28-20)26-19-7-5-17(14-24)6-8-19/h3-9,11-13H,1-2H3,(H2,25,26,27,28)/b4-3+ N
    Key:YIBOMRUWOWDFLG-ONEGZZNKSA-N N

Rilpivirin adalah obat yang dikembangkan oleh Tibotec, yang digunakan untuk pengobatan HIV/AIDS.[1][2] Obat ini adalah penghambat transkriptase balik non-nukleosida (NNRTI) generasi kedua dengan potensi lebih tinggi, waktu paruh lebih panjang dan profil efek samping yang berkurang dibandingkan dengan NNRTI lama seperti efavirenz.[3][4]

Sejarah

Rilpivirin memasuki uji klinis fase III pada bulan April 2008,[5][6] dan disetujui untuk digunakan di Amerika Serikat pada bulan Mei 2011 dengan nama merek Edurant.[7][8]

Pada bulan Oktober 2020, Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) dari Badan Pengawas Obat Eropa (EMA) mengeluarkan opini positif, merekomendasikan pemberian otorisasi pemasaran untuk rilpivirin dengan nama dagang Rekambys, yang ditujukan untuk pengobatan infeksi human immunodeficiency virus tipe-1 (HIV-1) yang dikombinasikan dengan suntikan kabotegravir.[9] Obat ini disetujui untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada bulan Desember 2020.[10] Kedua obat ini merupakan antiretroviral pertama yang tersedia dalam bentuk sediaan suntik kerja panjang.[11]

Kegunaan medis

Di AS, rilpivirin disetujui untuk pasien yang belum pernah menjalani pengobatan dengan beban virus 100.000 copy/ml atau kurang pada awal terapi. Obat ini harus dikombinasikan dengan obat lain untuk melawan HIV.[12][13]

Di Uni Eropa, rilpivirin disetujui dalam kombinasi dengan kabotegravir untuk pengobatan pemeliharaan orang dewasa yang memiliki kadar HIV yang tidak terdeteksi dalam darah (viral load kurang dari 50 kopi/ml) dengan pengobatan antiretroviral mereka saat ini, dan ketika virus belum mengembangkan resistansi terhadap kelas obat anti-HIV tertentu yang disebut non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) dan integrase strand transfer inhibitor (INI).[10][11]

Bentuk yang tersedia

Obat ini tersedia dalam bentuk tablet (Edurant) dan sebagai suntikan intramuskular kerja panjang yang diberikan sekali setiap bulan atau setiap dua bulan (Rekambys). Sebelum menggunakan suntikan, tablet diberikan selama sekitar empat minggu untuk menilai tolerabilitas.[13][14]

Kontraindikasi dan interaksi

Obat ini dikontraindikasikan untuk digunakan bersama obat yang menginduksi enzim hati CYP3A4 seperti karbamazepin, fenitoin, rifampisin, dan Hypericum perforatum. Obat-obatan tersebut dapat mempercepat pemecahan rilpivirin, sehingga menurunkan konsentrasi plasma secara substansial dan berpotensi mengakibatkan hilangnya efektivitas dan kemungkinan resistansi obat.[13] Beberapa obat ini juga menginduksi enzim UGT1A1 dan dengan demikian mengurangi konsentrasi plasma darah cabotegravir, yang selanjutnya akan mengurangi efektivitas terapi kombinasi ini.[15]

Obat ini juga dikontraindikasikan dalam kombinasi dengan penghambat pompa proton karena peningkatan pH lambung menyebabkan penurunan penyerapan rilpivirin dari usus, dengan konsekuensi yang sama seperti pada penginduksi CYP3A4.[13]

Efek samping

Efek samping yang paling umum dari sediaan suntik adalah reaksi di tempat suntikan (hingga 84% pasien) seperti nyeri dan pembengkakan, serta sakit kepala (hingga 12%) dan demam atau rasa panas (pada 10%). Yang kurang umum (di bawah 10%) adalah gangguan depresi, insomnia, dan ruam.[13][14] Efek samping yang paling umum dari versi tabletnya juga adalah gangguan depresi (4,1%), sakit kepala (3,5%), insomnia (3,5%) dan ruam (2,3%).[16] Semua efek samping ini terjadi di bawah terapi kombinasi rilpivirin dengan satu atau lebih obat lain untuk melawan HIV.

Perpanjangan QT ritme jantung telah diamati pada dosis yang sangat tinggi, tetapi tidak relevan secara klinis pada dosis standar obat.[16]

Farmakologi

Mekanisme kerja

Rilpivirin adalah penghambat transkriptase balik non-nukleosida (NNRTI).[16]

Farmakokinetik

Jika diminum, rilpivirin mencapai kadar tertinggi dalam plasma darah setelah sekitar empat hingga lima jam. Mengonsumsi obat tanpa makanan menurunkan kadar plasma hingga 40% dibandingkan dengan mengonsumsinya bersama makanan, yang dianggap relevan secara klinis. Oleh karena itu, pasien disarankan untuk mengonsumsi obat bersama makanan.[16] Setelah disuntikkan ke otot, zat tersebut mencapai kadar plasma tertinggi setelah tiga hingga empat hari.[14]

Terlepas dari cara pemberiannya, rilpivirin hampir seluruhnya terikat pada protein plasma (99,7%), sebagian besar pada albumin. Obat ini dimetabolisme terutama oleh enzim hati CYP3A4. Metabolitnya meliputi beberapa produk oksidasi, glukuronida, dan glukuronida dari metabolit teroksidasi. Waktu paruh biologisnya sekitar 45 jam untuk versi tablet, dan 13 hingga 28 minggu untuk versi suntikan.[14][16]

Eliminasi hanya dipelajari untuk pemberian oral: Sebagian besar obat diekskresikan melalui feses (85%), sebagian dalam bentuk tidak berubah (25%), sebagian dalam bentuk metabolitnya (60%). Sejumlah kecil diekskresikan melalui urin (6%), hampir secara eksklusif sebagai metabolit.[14][16]

Salah satu dari beberapa jalur metabolisme yang melibatkan enzim pengoksidasi CYP3A4 (dan CYP3A5) dan enzim glukuronidasi UGT1A1.[17]

Kombinasi dosis tetap

Obat dosis tetap yang menggabungkan rilpivirin dengan emtrisitabin dan tenofovir disoproksil (TDF) telah disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) pada bulan Agustus 2011 dengan nama merek Complera,[18] dan disetujui untuk digunakan di Uni Eropa dengan nama merek Eviplera pada bulan November 2011.[19] Kombinasi ini telah terbukti memiliki tingkat kegagalan virologi yang lebih tinggi daripada emtrisitabin/tenofovir/efavirenz pada orang dengan beban virus HIV awal lebih dari 100.000 copy/mm3.[20][21]

Obat dosis tetap yang menggabungkan rilpivirin dengan emtrisitabin dan tenofovir alafenamida (TAF) telah disetujui untuk digunakan di AS pada bulan Maret 2016 dengan nama merek Odefsey.[22]

Dolutegravir/rilpivirin adalah obat antiretroviral kombinasi dosis tetap untuk pengobatan HIV/AIDS. Obat ini disetujui untuk digunakan di Amerika Serikat pada bulan November 2017 dan untuk digunakan di Uni Eropa pada bulan Mei 2018.

Pada bulan Januari 2021, FDA menyetujui kabotegravir/rilpivirin untuk pengobatan infeksi HIV-1 pada orang dewasa untuk menggantikan regimen antiretroviral pada mereka yang mengalami supresi virologi pada regimen antiretroviral yang stabil tanpa riwayat kegagalan pengobatan dan tanpa resistensi yang diketahui atau diduga terhadap kabotegravir atau rilpivirin. Ini adalah regimen suntik lengkap pertama yang disetujui FDA untuk orang dewasa yang terinfeksi HIV yang diberikan sebulan sekali.[23][24] Label untuk tablet rilpivirin direvisi untuk mencerminkan rekomendasi awal penggunaan oral dengan kabotegravir.[24]

Kimia

Seperti etravirin, NNRTI generasi kedua yang disetujui pada tahun 2008, rilpivirin adalah diarilpirimidina (DAPY).[16]

Versi tabletnya mengandung rilpivirin hidroklorida,[16] sedangkan versi suntikannya mengandung rilpivirin bebas.[14]

Referensi

  1. ^ "TMC278 — A new NNRTI". Tibotec. Diarsipkan dari asli tanggal 20 December 2008. Diakses tanggal 7 March 2010.
  2. ^ Stellbrink HJ (October 2007). "Antiviral drugs in the treatment of AIDS: what is in the pipeline ?". European Journal of Medical Research. 12 (9): 483–495. PMID 17933730.
  3. ^ Goebel F, Yakovlev A, Pozniak AL, Vinogradova E, Boogaerts G, Hoetelmans R, et al. (August 2006). "Short-term antiviral activity of TMC278--a novel NNRTI--in treatment-naive HIV-1-infected subjects". AIDS. 20 (13): 1721–1726. doi:10.1097/01.aids.0000242818.65215.bd. PMID 16931936. S2CID 26078073.
  4. ^ Pozniak A, Morales-Ramirez J, Mohap L, et al. "48-Week Primary Analysis of Trial TMC278-C204: TMC278 Demonstrates Potent and Sustained Efficacy in ART-naïve Patients. Oral abstract 144LB". 14th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. Diarsipkan dari asli tanggal 19 October 2007.
  5. ^ "A Clinical Trial in Treatment naïve HIV-1 Patients Comparing TMC278 to Efavirenz in Combination With Tenofovir + Emtricitabine". ClinicalTrials.gov. National Institutes of Health. 25 October 2012. Diakses tanggal 1 January 2014.
  6. ^ "A Clinical Trial in Treatment naïve HIV-Subjects Patients Comparing TMC278 to Efavirenz in Combination With 2 Nucleoside/Nucleotide Reverse Transcriptase Inhibitors". ClinicalTrials.gov. National Institutes of Health. 14 May 2012. Diakses tanggal 1 January 2014.
  7. ^ "Drug Approval Package: Edurant (rilpivirine) NDA #202022#". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 20 August 2013. Diakses tanggal 23 January 2021.
  8. ^ "FDA approves new HIV treatment" (Press release). U.S. Food and Drug Administration (FDA). Diarsipkan dari asli tanggal 18 January 2017. Diakses tanggal 20 May 2011.
  9. ^ "Rekambys: Pending EC decision". European Medicines Agency (EMA). 16 October 2020. Diakses tanggal 16 October 2020. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  10. ^ a b "Rekambys EPAR". European Medicines Agency (EMA). 13 October 2020. Diakses tanggal 4 January 2021.
  11. ^ a b "First long-acting injectable antiretroviral therapy for HIV recommended approval". European Medicines Agency (EMA) (Press release). 16 October 2020. Diakses tanggal 16 October 2020. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  12. ^ "Edurant- rilpivirine hydrochloride tablet, film coated". DailyMed. Diakses tanggal 4 January 2021.
  13. ^ a b c d e "Rilpivirine Monograph for Professionals". Drugs.com. 26 October 2023. Diakses tanggal 17 February 2025.
  14. ^ a b c d e f "Rekambys: EPAR – public assessment report" (PDF). European Medicines Agency. 22 February 2021.
  15. ^ "Vocabria: EPAR – Product information" (PDF). European Medicines Agency. 5 January 2021.
  16. ^ a b c d e f g h "Edurant: EPAR – public assessment report" (PDF). European Medicines Agency. 4 January 2021.
  17. ^ Lade JM, Avery LB, Bumpus NN (October 2013). "Human biotransformation of the nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor rilpivirine and a cross-species metabolism comparison". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 57 (10): 5067–5079. doi:10.1128/AAC.01401-13. PMC 3811466. PMID 23917319.
  18. ^ "Approval of Complera: emtricitabine/rilpivirine/tenofovir DF fixed dose combination". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 10 August 2011. Diarsipkan dari asli tanggal 18 August 2011.
  19. ^ "Eviplera". Aidsmap. March 2011. Diakses tanggal 1 September 2014.
  20. ^ Haberfeld H, ed. (2021). Austria-Codex (dalam bahasa German). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. Eviplera Filmtabletten. Pemeliharaan CS1: Bahasa yang tidak diketahui (link)
  21. ^ Molina JM, Cahn P, Grinsztejn B, Lazzarin A, Mills A, Saag M, et al. (July 2011). "Rilpivirine versus efavirenz with tenofovir and emtricitabine in treatment-naive adults infected with HIV-1 (ECHO): a phase 3 randomised double-blind active-controlled trial". Lancet. 378 (9787): 238–246. doi:10.1016/S0140-6736(11)60936-7. PMID 21763936. S2CID 7313885.
  22. ^ "Odefsey (emtricitabine, rilpivirine, and tenofovir alafenamide) Tablets". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 29 November 2016. Diarsipkan dari asli tanggal 18 March 2017. Diakses tanggal 23 January 2021.
  23. ^ "FDA Approves First Extended-Release, Injectable Drug Regimen for Adults Living with HIV". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 21 January 2021. Diarsipkan dari asli tanggal 21 January 2021. Diakses tanggal 21 January 2021. Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik.
  24. ^ a b "Cabenuva and Vocabria approved for HIV infection". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 27 January 2021. Diarsipkan dari asli tanggal 27 January 2021. Diakses tanggal 27 January 2021. Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik.
Best Rank
More Recommended Articles