More Info
KPOP Image Download



  2. ENSIKLOPEDIA
  3. Fenelzin - Wikipedia bahasa Indonesia, ensiklopedia bebas
Fenelzin - Wikipedia bahasa Indonesia, ensiklopedia bebas

Fenelzin

Dari Wikipedia bahasa Indonesia, ensiklopedia bebas
Fenelzin
Nama sistematis (IUPAC)
2-feniletilhidrazina
Data klinis
Nama dagang Nardil, dll
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a682089
Data lisensi US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan B3(AU)
Status hukum Harus dengan resep dokter (S4) (AU) ℞-only (US) ℞ Preskripsi saja
Rute Oral
Data farmakokinetik
Metabolisme Hati
Waktu paruh 11,6 jam
Ekskresi Urin
Pengenal
Nomor CAS 51-71-8 YaY
Kode ATC N06AF03
PubChem CID 3675
Ligan IUPHAR 7266
DrugBank DB00780
ChemSpider 3547 YaY
UNII O408N561GF YaY
KEGG D08349 YaY
ChEMBL CHEMBL1089 YaY
Sinonim 2-Feniletilhidrazina; β-Feniletilhidrazina; Fenetilhidrazina; Feniletilhidrazina; Feniletilamina hidrazida; Fenetilamina hidrazida; β-Hidrazinoetilbenzena; Fenelzina; 1-(2-Feniletil)hidrazina
Data kimia
Rumus C8H12N2 

  • InChI=1S/C8H12N2/c9-10-7-6-8-4-2-1-3-5-8/h1-5,10H,6-7,9H2 YaY
    Key:RMUCZJUITONUFY-UHFFFAOYSA-N YaY

Data fisik
Titik didih 74 °C (165 °F)

Fenelzin adalah penghambat oksidase monoamina (MAOI) non-selektif dan ireversibel dari keluarga hidrazin yang terutama digunakan sebagai antidepresan dan anksiolitik untuk mengobati depresi dan kecemasan.[1] Bersama dengan tranilsipromin dan isokarboksazid, fenelzin adalah salah satu dari sedikit MAOI non-selektif dan ireversibel yang masih digunakan secara luas secara klinis.[2] Sintesis fenelzin pertama kali dijelaskan oleh Emil Votoček dan Otakar Leminger pada tahun 1932.[3][4]

Kegunaan medis

Fenelzin terutama digunakan dalam pengobatan gangguan depresi mayor. Pasien dengan depresi atipikal merespons fenelzin dengan sangat baik.[5] Obat ini juga berguna dalam pengobatan depresi yang resistan terhadap pengobatan, di mana pasien tidak merespons dengan baik terhadap pengobatan lini pertama dan kedua untuk depresi.[6] Selain menjadi pengobatan yang diakui untuk gangguan depresi mayor, fenelzin juga efektif dalam mengobati distimia,[7] depresi bipolar,[8] gangguan panik,[9] gangguan kecemasan sosial,[10] bulimia nervosa,[11] gangguan stres pascatrauma (PTSD),[12] dan gangguan obsesif kompulsif (OCD).[13][14]

Efek samping

Efek samping umum dari fenelzin dapat mencakup pusing, penglihatan kabur, mulut kering, sakit kepala, letargi, sedasi, mengantuk, insomnia, anoreksia, penambahan atau penurunan berat badan, neuropati perifer serat kecil, mual dan muntah, diare, sembelit, retensi urin, midriasis, tremor otot, hipertermia, berkeringat, hipertensi atau hipotensi, hipotensi ortostatik, parestesia, hepatitis, dan disfungsi seksual (terdiri dari hilangnya libido dan anorgasmia). Efek samping yang jarang terjadi dan biasanya hanya terlihat pada individu yang rentan dapat mencakup hipomania atau mania, psikosis, dan gagal hati akut; yang terakhir biasanya hanya terlihat pada orang dengan kerusakan hati yang sudah ada sebelumnya, usia tua, efek jangka panjang dari konsumsi alkohol, atau infeksi virus.[15]

Interaksi

MAOI memiliki batasan diet dan interaksi obat tertentu. Krisis hipertensi dapat terjadi akibat konsumsi makanan yang mengandung tiramin secara berlebihan, meskipun kejadiannya jarang.[16][17] Sindrom serotonin dapat terjadi akibat interaksi dengan obat-obatan tertentu yang meningkatkan aktivitas serotonin seperti penghambat penyerapan kembali serotonin selektif, agen pelepas serotonin, dan agonis serotonin.[18][19]

Fenelzin juga telah dikaitkan dengan defisiensi vitamin B6.[20] Transaminase seperti GABA-transaminase telah terbukti bergantung pada vitamin B6[21] dan mungkin terlibat dalam proses yang berpotensi terkait, karena metabolit fenelzin, feniletilidenahidrazina (PEH), adalah penghambat GABA-transaminase. Baik fenelzin dan vitamin B6 menjadi tidak aktif setelah reaksi ini terjadi. Bentuk piridoksin dari vitamin B6 direkomendasikan untuk suplementasi, karena bentuk ini telah terbukti mengurangi toksisitas hidrazin dari fenelzin, dan sebaliknya bentuk piridoksal telah terbukti meningkatkan toksisitas hidrazin.[22]

Farmakologi

Farmakodinamik

Fenelzin adalah penghambat enzim oksidase monoamina (MAO) yang non-selektif dan ireversibel. Obat ini menghambat kedua isoform MAO, MAO-A dan MAO-B, dan melakukannya hampir secara merata dengan sedikit preferensi untuk yang pertama. Dengan menghambat MAO, fenelzin mencegah kerusakan neurotransmiter monoamina serotonin, melatonin, norepinefrin, epinefrin, dan dopamin; serta neuromodulator amina jejak seperti fenetilamina, tiramin, oktopamin, dan triptamin. Hal ini menyebabkan peningkatan konsentrasi ekstraseluler neurokimia ini, dan oleh karena itu perubahan neurokimia dan neurotransmisi. Tindakan ini dianggap sebagai mediator utama dalam manfaat terapeutik fenelzin.[23]

Fenelzin dan metabolitnya juga menghambat setidaknya dua enzim lain pada tingkat yang lebih rendah, yaitu alanina transaminase (ALA-T),[24] dan asam γ-aminobutirat transaminase (GABA-T);[25] yang terakhir tidak disebabkan oleh fenelzin itu sendiri, tetapi oleh metabolit fenelzin (feniletilidenahidrazina, disingkat PEH). Dengan menghambat ALA-T dan GABA-T, fenelzin menyebabkan peningkatan kadar alanina dan GABA di otak dan tubuh.[26] GABA adalah neurotransmiter penghambat utama dalam sistem saraf pusat manusia dan mamalia, dan sangat penting untuk penekanan normal kecemasan, stres, dan depresi. Tindakan fenelzin dalam meningkatkan konsentrasi GABA dapat berkontribusi secara signifikan terhadap sifat antidepresan, dan khususnya sifat anksiolitik/antipanik, yang terakhir ini dianggap lebih unggul daripada sifat antidepresan lainnya. Mengenai penghambatan ALA-T, meskipun konsekuensi dari penonaktifan enzim ini saat ini tidak dipahami dengan baik, ada beberapa bukti yang menunjukkan bahwa tindakan hidrazin (termasuk fenelzin) inilah yang mungkin bertanggung jawab atas kejadian hepatitis dan gagal hati sesekali.[27]

Fenelzin juga telah terbukti mengalami metabolisme menjadi fenetilamina (PEA).[28] PEA bertindak sebagai agen pelepas norepinefrin dan dopamin, yang terjadi dengan cara yang sama seperti amfetamin dengan diserap ke dalam vesikel, menggantikan dan menyebabkan pelepasan monoamina tersebut, dan membalikkan aliran monoamina melalui transporter masing-masing (meskipun dengan farmakokinetika yang jauh lebih singkat).[29]

Seperti banyak antidepresan lainnya, fenelzin biasanya memerlukan beberapa minggu pengobatan untuk mencapai efek terapeutik penuh. Alasan penundaan ini tidak sepenuhnya dipahami. Namun, hal ini diyakini terjadi karena banyak faktor, termasuk mencapai tingkat penghambatan MAO dalam kondisi stabil dan adaptasi yang dihasilkan dalam tingkat neurotransmiter rata-rata, kemungkinan desensitisasi autoreseptor yang diperlukan yang umumnya menghambat pelepasan neurotransmiter seperti serotonin dan dopamin, dan juga peningkatan enzim seperti serotonin N-asetiltransferase. Biasanya, respons terapeutik terhadap MAOI dikaitkan dengan penghambatan setidaknya 80-85% aktivitas oksidase monoamina.[30]

Farmakokinetik

Tablet fenelzin 15 mg.

Fenelzin diberikan secara oral dalam bentuk fenelzin sulfat[2] dan cepat diserap dari saluran pencernaan.[31] Waktu untuk mencapai konsentrasi plasma puncak adalah 43 menit, dan waktu paruhnya adalah 11,6 jam.[32] Tidak seperti kebanyakan obat lain, fenelzin menonaktifkan MAO secara ireversibel. Akibatnya, obat ini tidak perlu selalu ada dalam darah agar efeknya bertahan. Karena itu, setelah pengobatan fenelzin dihentikan, efeknya biasanya tidak hilang sampai tubuh mengisi kembali simpanan enzim[nya, suatu proses yang dapat memakan waktu hingga 2–3 minggu.[2]

Fenelzin dimetabolisme terutama di hati, dan metabolitnya diekskresikan dalam urin. Oksidasi adalah rutinitas utama metabolisme, dan metabolit utamanya adalah asam fenilasetat dan asam parahidroksifenilasetat, yang diperoleh kembali sebagai sekitar 73% dari dosis fenelzin yang diekskresikan dalam urin selama 96 jam setelah dosis tunggal. Asetilasi menjadi N2-asetilfenelzin adalah jalur minor.[33][34] Fenelzin juga dapat berinteraksi dengan enzim sitokrom P450, menonaktifkan enzim ini melalui pembentukan aduk heme.[35] Dua metabolit minor fenelzin lainnya, seperti yang disebutkan di atas, termasuk feniletilidenahidrazina dan fenetilamina.[36]

Kimia

Fenelzin adalah turunan fenetilamina dan hidrazina. Ini adalah hidrazida dari β-fenetilamina dan juga dapat disebut sebagai N-aminofenetilamina.[37][38]

Analog dekat fenelzin termasuk turunan amfetamin dan hidrazin feniprazina (α-metilfenelzin; analog amfetamin yang sesuai) dan metfendrazin (α,N-dimetilfenelzin; analog metamfetamina yang sesuai).[39][40]

Penelitian

Fenelzin menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam uji klinis fase II pada Maret 2020 dalam mengobati kanker prostat.[41] Fenelzin juga telah terbukti memiliki efek neuroprotektif pada model hewan.[42][43][44]

Referensi

  1. ^ "Phenelzine". MedlinePlus Drug Information (dalam bahasa Inggris). U.S. National Library of Medicine. Diakses tanggal 2023-10-27.
  2. ^ a b c Sidhu G, Marwaha R (2023). "Phenelzine". StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 32119395. Diakses tanggal 2023-11-23.
  3. ^ Budavari S, O'Neil, Smith A, Heckelman PE, Kinneary JF (1996). "Phenelzine". The Merck Index (Edisi 12th). Whitehouse Station: Merck & Co. 7181.
  4. ^ Votoček E, Leminger O (1932). "Sur la β-phenoéthylhydrazine" [On the [preparation and properties of] β-phenoethylhydrazine]. Collection of Czechoslovak Chemical Communications (dalam bahasa French). 4: 271–281. doi:10.1135/cccc19320271. Pemeliharaan CS1: Bahasa yang tidak diketahui (link)
  5. ^ Parke-Davis Division of Pfizer Inc. (2007). "Nardil(R) (Phenelzine sulfate tablets, USP), labeling information" (PDF). U.S. Food and Drug Administration's. Diarsipkan (PDF) dari versi aslinya tanggal 27 November 2009. Diakses tanggal 14 December 2009.
  6. ^ Fiedorowicz JG, Swartz KL (July 2004). "The role of monoamine oxidase inhibitors in current psychiatric practice". Journal of Psychiatric Practice. 10 (4): 239–248. doi:10.1097/00131746-200407000-00005. PMC 2075358. PMID 15552546.
  7. ^ Vallejo J, Gasto C, Catalan R, Salamero M (November 1987). "Double-blind study of imipramine versus phenelzine in Melancholias and Dysthymic Disorders". The British Journal of Psychiatry. 151 (5): 639–642. doi:10.1192/bjp.151.5.639. PMID 3446308. S2CID 145651628.
  8. ^ Quitkin FM, McGrath P, Liebowitz MR, Stewart J, Howard A (March 1981). "Monoamine oxidase inhibitors in bipolar endogenous depressives". Journal of Clinical Psychopharmacology. 1 (2): 70–74. doi:10.1097/00004714-198103000-00005. PMID 7028797. S2CID 32909169.
  9. ^ Buigues J, Vallejo J (February 1987). "Therapeutic response to phenelzine in patients with panic disorder and agoraphobia with panic attacks". The Journal of Clinical Psychiatry. 48 (2): 55–59. PMID 3542985.
  10. ^ Blanco C, Schneier FR, Schmidt A, Blanco-Jerez CR, Marshall RD, Sánchez-Lacay A, Liebowitz MR (2003). "Pharmacological treatment of social anxiety disorder: a meta-analysis". Depression and Anxiety. 18 (1): 29–40. doi:10.1002/da.10096. PMID 12900950. S2CID 12296484.
  11. ^ Walsh BT, Gladis M, Roose SP, Stewart JW, Stetner F, Glassman AH (May 1988). "Phenelzine vs placebo in 50 patients with bulimia". Archives of General Psychiatry. 45 (5): 471–475. doi:10.1001/archpsyc.1988.01800290091011. PMID 3282482.
  12. ^ Frank JB, Kosten TR, Giller EL, Dan E (October 1988). "A randomized clinical trial of phenelzine and imipramine for posttraumatic stress disorder". The American Journal of Psychiatry. 145 (10): 1289–1291. doi:10.1176/ajp.145.10.1289. PMID 3048121.
  13. ^ Vallejo J, Olivares J, Marcos T, Bulbena A, Menchón JM (November 1992). "Clomipramine versus phenelzine in obsessive-compulsive disorder. A controlled clinical trial". The British Journal of Psychiatry. 161 (5): 665–670. doi:10.1192/bjp.161.5.665. PMID 1422616. S2CID 36232956.
  14. ^ Grant JE, Baldwin DS, Chamberlain SR (July 2021). "Time to Reconsider Monoamine Oxidase Inhibitors for Obsessive Compulsive Disorder?: A Case Series Using Phenelzine". Journal of Clinical Psychopharmacology. 41 (4): 461–464. doi:10.1097/JCP.0000000000001418. PMID 34108430. S2CID 235395484.
  15. ^ Gómez-Gil E, Salmerón JM, Mas A (April 1996). "Phenelzine-induced fulminant hepatic failure". Annals of Internal Medicine. 124 (7): 692–693. doi:10.7326/0003-4819-124-7-199604010-00014. PMID 8607601. S2CID 43020372.
  16. ^ Gillman PK (January 2019). "The risk of harm from acute tyramine-induced hypertension: how significant?". PsychoTropical Commentaries. 5: 1–10. doi:10.13140/RG.2.2.11909.40165. Diarsipkan dari asli tanggal 8 January 2022. Diakses tanggal 8 January 2022.[sumber terbitan sendiri?]
  17. ^ Grady MM, Stahl SM (March 2012). "Practical guide for prescribing MAOIs: debunking myths and removing barriers". CNS Spectrums. 17 (1): 2–10. doi:10.1017/S109285291200003X. PMID 22790112. S2CID 206312008.
  18. ^ Scotton WJ, Hill LJ, Williams AC, Barnes NM (2019). "Serotonin Syndrome: Pathophysiology, Clinical Features, Management, and Potential Future Directions". International Journal of Tryptophan Research. 12: 1178646919873925. doi:10.1177/1178646919873925. PMC 6734608. PMID 31523132.
  19. ^ Volpi-Abadie J, Kaye AM, Kaye AD (2013). "Serotonin syndrome". Ochsner Journal. 13 (4): 533–540. PMC 3865832. PMID 24358002.
  20. ^ Malcolm DE, Yu PH, Bowen RC, O'Donovan C, Hawkes J, Hussein M (November 1994). "Phenelzine reduces plasma vitamin B6". Journal of Psychiatry & Neuroscience. 19 (5): 332–334. PMC 1188621. PMID 7803366.
  21. ^ PDB: 1OHW​; Storici P, De Biase D, Bossa F, Bruno S, Mozzarelli A, Peneff C, Silverman RB, Schirmer T (January 2004). "Structures of gamma-aminobutyric acid (GABA) aminotransferase, a pyridoxal 5'-phosphate, and [2Fe-2S] cluster-containing enzyme, complexed with gamma-ethynyl-GABA and with the antiepilepsy drug vigabatrin". The Journal of Biological Chemistry. 279 (1): 363–373. doi:10.1074/jbc.M305884200. PMID 14534310.
  22. ^ Dubnick B, Leeson GA, Scott CC (July 1960). "Effect of forms of vitamin B6 on acute toxicity of hydrazines". Toxicology and Applied Pharmacology. 2 (4): 403–409. doi:10.1016/0041-008X(60)90007-7. PMID 13818307.
  23. ^ Baker GB, Coutts RT, McKenna KF, Sherry-McKenna RL (November 1992). "Insights into the mechanisms of action of the MAO inhibitors phenelzine and tranylcypromine: a review". Journal of Psychiatry & Neuroscience. 17 (5): 206–214. PMC 1188458. PMID 1362653.
  24. ^ Tanay VA, Parent MB, Wong JT, Paslawski T, Martin IL, Baker GB (August 2001). "Effects of the antidepressant/antipanic drug phenelzine on alanine and alanine transaminase in rat brain". Cellular and Molecular Neurobiology. 21 (4): 325–339. doi:10.1023/A:1012697904299. PMC 11533834. PMID 11775064. S2CID 20655821.
  25. ^ McKenna KF, McManus DJ, Baker GB, Coutts RT (1994). "Chronic administration of the antidepressant phenelzine and its N-acetyl analogue: Effects on GABAergic function". Dalam Tipton KF, Youdim MB, Barwell CJ, Callingham BA, Lyles GA (ed.). Amine Oxidases: Function and Dysfunction. Journal of Neural Transmission. Supplementum. Vol. 41. hlm. 115–122. doi:10.1007/978-3-7091-9324-2_15. ISBN 978-3-211-82521-1. PMID 7931216.
  26. ^ Paslawski TM (1998). The Antipanic Drug Phenelzine and Its Effects on GABA and Related Amino Acids (Ph.D. thesis). University of Alberta. ISBN 978-0-612-29091-4. OCLC 46576166.
  27. ^ Gómez-Gil E, Salmerón JM, Mas A (April 1996). "Phenelzine-induced fulminant hepatic failure". Annals of Internal Medicine. 124 (7): 692–693. doi:10.7326/0003-4819-124-7-199604010-00014. PMID 8607601.
  28. ^ Dyck LE, Durden DA, Boulton AA (June 1985). "Formation of beta-phenylethylamine from the antidepressant, beta-phenylethylhydrazine". Biochemical Pharmacology. 34 (11): 1925–1929. doi:10.1016/0006-2952(85)90310-7. PMID 4004908.
  29. ^ Blough B (July 2008). "Dopamine-releasing agents" (PDF). Dalam Trudell ML, Izenwasser S (ed.). Dopamine Transporters: Chemistry, Biology and Pharmacology. Hoboken [NJ]: Wiley. hlm. 305–320. ISBN 978-0-470-11790-3. OCLC 181862653. OL 18589888W.
  30. ^ Raft D, Davidson J, Wasik J, Mattox A (1981). "Relationship between response to phenelzine and MAO inhibition in a clinical trial of phenelzine, amitriptyline and placebo". Neuropsychobiology. 7 (3): 122–126. doi:10.1159/000117841. PMID 7231652.
  31. ^ "Phenelzine". go.drugbank.com (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 2023-11-23.
  32. ^ "Phenelzine: Package Insert". Drugs.com (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 2023-11-23.
  33. ^ "NARDIL- phenelzine sulfate tablet, film coated" (PDF). DailyMed. Diarsipkan (PDF) dari versi aslinya tanggal 2024-05-20. Diakses tanggal 2024-05-20.
  34. ^ Kallem RR, Jillela B, Ravula AR, Samala R, Andy A, Ramesh M, Rao JS (June 2016). "Highly sensitive LC-MS/MS-ESI method for determination of phenelzine in human plasma and its application to a human pharmacokinetic study". Journal of Chromatography. B, Analytical Technologies in the Biomedical and Life Sciences. 1022: 126–132. doi:10.1016/j.jchromb.2016.04.006. PMID 27085800.
  35. ^ Polasek TM, Elliot DJ, Somogyi AA, Gillam EM, Lewis BC, Miners JO (May 2006). "An evaluation of potential mechanism-based inactivation of human drug metabolizing cytochromes P450 by monoamine oxidase inhibitors, including isoniazid". British Journal of Clinical Pharmacology. 61 (5): 570–584. doi:10.1111/j.1365-2125.2006.02627.x. PMC 1885050. PMID 16669850.
  36. ^ Matveychuk D, MacKenzie EM, Kumpula D, Song MS, Holt A, Kar S, Todd KG, Wood PL, Baker GB (January 2022). "Overview of the Neuroprotective Effects of the MAO-Inhibiting Antidepressant Phenelzine". Cellular and Molecular Neurobiology. 42 (1): 225–242. doi:10.1007/s10571-021-01078-3. PMC 8732914. PMID 33839994.
  37. ^ Shulgin A, Manning T, Daley DF (2011). The Shulgin Index: Psychedelic Phenethylamines and Related Compounds. Vol. 1. Transform Press. ISBN 978-0-9630096-3-0. [...] phenelzine (N-amino-phenethylamine, an anxiolytic) [...]
  38. ^ "PiHKAL·info". Isomer Design. 4 August 2024. Diakses tanggal 12 August 2024.
  39. ^ Secci D, Bolasco A, Chimenti P, Carradori S (2011). "The state of the art of pyrazole derivatives as monoamine oxidase inhibitors and antidepressant/anticonvulsant agents". Curr Med Chem. 18 (33): 5114–5144. doi:10.2174/092986711797636090. PMID 22050759.
  40. ^ Yáñez M, Padín JF, Arranz-Tagarro JA, Camiña M, Laguna R (2012). "History and therapeutic use of MAO-A inhibitors: a historical perspective of MAO-A inhibitors as antidepressant drug". Curr Top Med Chem. 12 (20): 2275–2282. doi:10.2174/156802612805220011. PMID 23231399.
  41. ^ Stone L (April 2020). "MAOA inhibitor phenelzine efficacious in recurrent prostate cancer". Nature Reviews. Urology. 17 (4): 192. doi:10.1038/s41585-020-0307-y. PMID 32203303. S2CID 212681980.
  42. ^ Baker G, Matveychuk D, MacKenzie EM, Holt A, Wang Y, Kar S (May 2019). "Attenuation of the effects of oxidative stress by the MAO-inhibiting antidepressant and carbonyl scavenger phenelzine". Chemico-Biological Interactions. 304: 139–147. Bibcode:2019CBI...304..139B. doi:10.1016/j.cbi.2019.03.003. PMID 30857888. S2CID 75140657.
  43. ^ Matveychuk D, MacKenzie EM, Kumpula D, Song MS, Holt A, Kar S, Todd KG, Wood PL, Baker GB (January 2022). "Overview of the Neuroprotective Effects of the MAO-Inhibiting Antidepressant Phenelzine". Cellular and Molecular Neurobiology. 42 (1): 225–242. doi:10.1007/s10571-021-01078-3. PMC 8732914. PMID 33839994. S2CID 233211407.
  44. ^ Cebak JE, Singh IN, Hill RL, Wang JA, Hall ED (April 2017). "Phenelzine Protects Brain Mitochondrial Function In Vitro and In Vivo following Traumatic Brain Injury by Scavenging the Reactive Carbonyls 4-Hydroxynonenal and Acrolein Leading to Cortical Histological Neuroprotection". Journal of Neurotrauma. 34 (7): 1302–1317. doi:10.1089/neu.2016.4624. PMC 5385448. PMID 27750484.
Best Rank
More Recommended Articles