Parikalsitol

Parikalsitol

Nama sistematis (IUPAC)
(1R,3R,7E,17β)-17-[(1R,2E,4S)-5-hidroksi-1,4,5-trimetilheks-2-en-1-il]-9,10-sekoestra-5,7-diena-1,3-diol
Data klinis
Nama dagang	Zemplar
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a682335
Kat. kehamilan	C(AU) C(US)
Status hukum	Harus dengan resep dokter (S4) (AU) ℞-only (CA) POM (UK) ℞-only (US)
Rute	Oral, Intravena
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas	72%[1]
Ikatan protein	99,8%[1]
Metabolisme	Hati[1]
Waktu paruh	14-20 jam[1]
Ekskresi	Feses (74%), urin (16%)[1]
Pengenal
Nomor CAS	131918-61-1 Y
Kode ATC	H05BX02
PubChem	CID 5281104
Ligan IUPHAR	2791
DrugBank	DB00910
ChemSpider	4444552 Y
UNII	6702D36OG5 Y
KEGG	D00930 N
ChEBI	CHEBI:7931 N
ChEMBL	CHEMBL1200622 Y
Sinonim	(1R,3S)-5-[2-[(1R,3aR,7aS)-1-[(2R,5S)-6-hidroksi-5,6-dimetil-3E-hepten-2-il]-7a-metil-2,3,3a,5,6,7-heksahidro-1H-inden-4-ilidena]etilidena]-sikloheksana-1,3-diol
Data kimia
Rumus	C27H44O3
InChI InChI=1S/C27H44O3/c1-18(8-9-19(2)26(3,4)30)24-12-13-25-21(7-6-14-27(24,25)5)11-10-20-15-22(28)17-23(29)16-20/h8-11,18-19,22-25,28-30H,6-7,12-17H2,1-5H3/b9-8+,21-11+/t18-,19+,22-,23-,24-,25+,27-/m1/s1 Y Key:BPKAHTKRCLCHEA-UBFJEZKGSA-N Y

Parikalsitol (secara kimia adalah 19-nor-1,25-(OH)₂-vitamin D₂) adalah obat yang digunakan untuk pencegahan dan pengobatan hiperparatiroidisme sekunder (sekresi hormon paratiroid yang berlebihan) yang terkait dengan gagal ginjal kronis. Obat ini merupakan analog dari 1,25-dihidroksiergokalsiferol, bentuk aktif dari vitamin D₂ (ergokalsiferol). Obat ini dipatenkan pada tahun 1989 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1998.^[2]

Penggunaan utamanya dalam pengobatan adalah dalam pengobatan hiperparatiroidisme sekunder yang berhubungan dengan gagal ginjal kronis.^[3] Namun tinjauan sistematis tahun 2016 tidak menemukan bukti yang cukup untuk menunjukkan keuntungan parikalsitol dibandingkan turunan vitamin D non-selektif untuk indikasi ini.^[4]

Efek samping berdasarkan frekuensi

^[1][3][5][6]

Sangat umum (>10% frekuensi)

• Mual

Umum (1-10% frekuensi)

• Diare (a)
• Edema
• Reaksi alergi
• Artritis
• Pusing (a)
• Ketidaknyamanan lambung (b)
• Penyakit refluks gastroesofagus (a)
• Jerawat (a)
• Hiperkalsemia (a)
• Hipokalsemia (a)
• Hiperfosfatemia
• Nafsu makan menurun (a)
• Sakit kepala
• Nyeri payudara (a)
• Perubahan rasa
• Hipoparatiroidisme
• Vertigo
• Ruam (b)

Jarang (frekuensi 0,1-1%)

• Enzim hati abnormal (b)
• Sembelit (b)
• Mulut kering (b)
• Gatal (b)
• Biduran
• Hipersensitivitas (b)
• Spasmofili otot (b)
• Waktu perdarahan memanjang
• Aspartat aminotransferase meningkat
• Hasil tes laboratorium abnormal
• Penurunan berat badan
• Kreatinin darah meningkat
• Henti jantung
• Aritmia
• Atrial flutter
• Anemia
• Leukopenia
• Limfadenopati
• Koma
• Strok
• Serangan iskemik sementara
• Pingsan
• Mioklonus
• Hipoestesia
• kesemutan
• Glaukoma
• Konjungtivitis
• Gangguan telinga
• Edema paru
• Asma
• Sesak napas
• mimisan
• Batuk
• Perdarahan rektal
• Radang usus besar
• Maag
• Dispepsia
• Kesulitan menelan
• Gangguan gastrointestinal
• Perdarahan gastrointestinal
• Dermatitis bulosa
• Alopesia
• Hirsutisme
• Hiperhidrosis
• Nyeri sendi
• Kekakuan sendi
• Nyeri punggung
• Kedutan otot
• Nyeri otot
• Hiperparatiroidisme
• Hiperkalemia
• Hipokalsemia
• Kanker payudara
• Sepsis
• Pneumonia
• Infeksi
• Faringitis
• Infeksi vagina
• Influenza
• Tekanan darah tinggi
• Tekanan darah rendah
• Gangguan berjalan
• Nyeri di tempat suntikan
• Demam
• Nyeri dada
• Kondisi memburuk
• Kelemahan otot
• Malaise
• Merasa haus
• Nyeri payudara
• Impotensi
• Kebingungan
• Delirium
• Depersonalisasi
• Agitasi
• Insomnia
• Gugup

(b): efek samping yang hanya terlihat pada pasien dengan gagal ginjal kronis derajat 3 atau 4. (a): efek samping yang hanya terlihat pada pasien dengan gagal ginjal kronis derajat 5.

Kontraindikasinya meliputi:^[6]

• Keracunan vitamin D
• Hiperkalsemia
• Hipersensitivitas terhadap parikalsitol atau salah satu eksipiennya

sedangkan yang perlu diperhatikan meliputi:^[1]

• Gangguan fungsi hati
• Dokter juga disarankan untuk memantau kadar kalsium dan fosforus pasien secara berkala.

Obat-obatan yang dapat berinteraksi dengan parikalsitol meliputi:^[1][6]

• Ketokonazol, karena dapat mengganggu metabolisme parikalsitol di hati.
• Digitoksin, hiperkalsemia karena sebab apa pun dapat memperburuk toksisitas digitoksin.
• Diuretik tiazida atau suplemen kalsium karena hiperkalsemia dapat diinduksi oleh kombinasi ini.
• Produk yang mengandung magnesium seperti antasida dapat meningkatkan risiko hipermagnesemia.
• Produk yang mengandung aluminium seperti antasida dapat meningkatkan risiko toksisitas aluminium.
• Obat-obatan yang mengganggu penyerapan vitamin yang larut dalam lemak, seperti kolestiramin, dapat mengganggu absorpsi parikalsitol.

Kelainan elektrolit (misalnya hiperkalsemia dan hiperfosfatemia) merupakan gejala overdosis yang umum. Pengobatan sebagian besar bersifat suportif, dengan perhatian khusus diberikan pada koreksi kelainan elektrolit dan pengurangan asupan kalsium, baik melalui suplementasi maupun diet. Karena kalsium sangat terikat pada protein plasma, hemodialisis kemungkinan besar tidak akan membantu dalam kasus overdosis.^[6]

Gejala awal overdosis dapat meliputi:^[6]

• Kelemahan
• Sakit kepala
• Mengantuk
• Mual
• Muntah
• Mulut kering
• Sembelit
• Nyeri otot
• Nyeri tulang
• Rasa logam di mulut.

Namun, banyak dari gejala-gejala ini juga merupakan indikasi gagal ginjal dan oleh karena itu mungkin tertutupi oleh kondisi pasien.^[6]

Gejala overdosis lanjut meliputi:

• Kehilangan nafsu makan
• Penurunan berat badan
• Konjungtivitis (karena kalsifikasi)
• Pankreatitis
• Fotofobia
• Rinorea
• Gatal
• Hipertermia
• Penurunan libido
• Peningkatan BUN
• Hiperkolesterolemia
• Peningkatan AST dan ALT
• Kalsifikasi ektopik
• Hipertensi
• Aritmia jantung
• Kantuk
• Kematian
• Psikosis (jarang)

Seperti 1,25-dihidroksi ergokalsiferol, parikalsitol bertindak sebagai agonis pada reseptor vitamin D dan dengan demikian menurunkan kadar hormon paratiroid dalam darah.^[1]

Konsentrasi plasma parikalsitol menurun dengan cepat dan secara log-linear dalam dua jam setelah pemberian intravena awal. Oleh karena itu, akumulasi parikalsitol tidak diharapkan terjadi pada pemberian dosis ganda, karena parikalsitol biasanya diberikan tidak lebih sering dari dua hari sekali (3 kali seminggu).^[7][8]