More Info
KPOP Image Download



  2. ENSIKLOPEDIA
  3. Setuksimab - Wikipedia bahasa Indonesia, ensiklopedia bebas
Setuksimab - Wikipedia bahasa Indonesia, ensiklopedia bebas

Setuksimab

Dari Wikipedia bahasa Indonesia, ensiklopedia bebas
Setuksimab ?
Antibodi monoklonal
Type Antibodi utuh
Sumber Kimerik (mencit/manusia)
Target Reseptor EGF
Data klinis
Nama dagang Erbitux
AHFS/Drugs.com monograph
Data lisensi US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan D(AU)
Status hukum Harus dengan resep dokter (S4) (AU) ℞-only (CA) POM (UK) ℞-only (US)
Rute Intravena
Data farmakokinetik
Waktu paruh 114 jam
Pengenal
Nomor CAS 205923-56-4 YaY
Kode ATC L01FE01
DrugBank DB00002
ChemSpider none N
UNII PQX0D8J21J YaY
KEGG D03455 YaY
ChEMBL CHEMBL1201577 N
Data kimia
Rumus C6484H10042N1732O2023S36 

Setuksimab adalah obat penghambat reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR) yang digunakan untuk pengobatan kanker usus besar metastatik serta kanker kepala dan leher. Setuksimab adalah antibodi monoklonal kimerik (tikus/manusia) yang diberikan melalui infus intravena.[1]

Setuksimab disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 2004.[2]

Sejarah

Pengamatan pada penghambatan EGFR dipublikasikan pada tahun 1988.[3] Yeda Research, atas nama Institut Sains Weizmann di Israel,[4] menantang paten milik Aventis,[5] yang dilisensikan oleh Imclone, untuk penggunaan antibodi reseptor faktor pertumbuhan epidermal dalam kombinasi dengan kemoterapi, untuk memperlambat pertumbuhan tumor tertentu yang diajukan pada tahun 1989 oleh Rhone-Poulenc-Rorer.[6] Pengadilan memutuskan bahwa Yeda adalah pemilik tunggal paten di AS, sementara Yeda dan Sanofi-Aventis memiliki bersama mitra asing paten tersebut.[7][8][9]

Kegunaan medis

Di AS, setuksimab diindikasikan untuk pengobatan kanker kepala dan leher serta kanker usus besar.[1]

Di Uni Eropa, setuksimab diindikasikan untuk pengobatan kanker usus besar metastatik tipe liar RAS yang mengekspresikan reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR) dan untuk pengobatan kanker sel skuamosa pada kepala dan leher.[10]

Kanker kepala dan leher

Setuksimab disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) pada bulan Maret 2006, untuk digunakan dalam kombinasi dengan terapi radiasi untuk mengobati karsinoma sel skuamosa pada kepala dan leher (SCCHN) atau sebagai agen tunggal pada orang yang telah menjalani terapi berbasis platinum sebelumnya.[11] Uji Coba Registrasi Fase III IMCL-9815, penambahan setuksimab pada radioterapi meningkatkan hasil klinis terlepas dari status p16 atau HPV dibandingkan dengan radioterapi saja.[12] Namun, penelitian selanjutnya[13] dan uji klinis (NRG Oncology RTOG 1016[14] dan De-ESCALaTE HPV[15]) menunjukkan bahwa Setuksimab secara signifikan lebih rendah dalam hal kelangsungan hidup secara keseluruhan dan bebas progresi, jika dibandingkan dengan sisplatin.

Kanker usus besar

Pada bulan Juli 2009, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) menyetujui setuksimab untuk pengobatan kanker usus besar dengan KRAS tipe liar.[16][17]

Efek samping

Salah satu efek samping yang lebih serius dari terapi setuksimab adalah timbulnya ruam seperti jerawat. Umumnya, hal ini dapat disembuhkan.[18]

Reaksi infus yang lebih parah termasuk tetapi tidak terbatas pada: demam, menggigil, urtikaria, gatal, ruam, hipotensi, mual, muntah, sakit kepala, sesak napas, mengi, angioedema, pusing, anafilaksis, dan henti jantung. Efek samping umum lainnya termasuk fotosensitivitas, hipomagnesemia karena pemborosan magnesium, dan yang lebih jarang terjadi adalah toksisitas paru dan jantung.[19]

Alergi Alfa-gal

Wilayah geografis tertentu memiliki tingkat reaksi anafilaksis yang tinggi terhadap setuksimab setelah paparan pertama terhadap obat ini. Hal ini tidak biasa karena paparan terhadap alergen harus terjadi sebelum timbulnya alergi. Kurang dari 1% orang di Amerika Serikat bagian timur laut bereaksi, sementara lebih dari 20% di tenggara bereaksi.[20][21]

Mekanisme kerja

Setuksimab adalah antibodi monoklonal kimerik (tikus/manusia) yang mengikat dan menghambat EGFR.[21]

Pengujian KRAS

Gen KRAS mengkode protein G kecil pada jalur EGFR. Setuksimab dan penghambat EGFR lainnya hanya bekerja pada tumor yang KRAS-nya tidak bermutasi.[22][23]

Pada bulan Juli 2009, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) memperbarui label dua obat antibodi monoklonal anti-EGFR (panitumumab dan setuksimab) yang diindikasikan untuk pengobatan kanker usus besar metastatik untuk menyertakan informasi tentang mutasi KRAS.[24]

Ada beberapa bukti bahwa tumor kolorektal dengan mutasi KRAS G13D (glisina menjadi aspartat pada kodon 13) merespons penghambatan EGFR (khususnya dengan setuksimab).[25] Sementara mekanismenya masih dalam penyelidikan, temuan saat ini menunjukkan bahwa kerentanan terhadap penghambatan EGFR disebabkan oleh bagaimana varian khusus ini mempertahankan interaksi dengan protein pengaktif GTPase (GAP) NFI.[26][27]

Masyarakat dan budaya

Pembuatan

  • Eli Lilly and Company bertanggung jawab atas pembuatan dan penyediaan Erbitux dalam bentuk bahan farmasi aktif (API), dalam bentuk curah, untuk penggunaan klinis dan komersial di AS dan Kanada.
  • Merck KGaA memproduksi Erbitux untuk dipasok di wilayahnya (di luar AS dan Kanada) serta di Jepang.[28]

Distribusi

  • Erbitux dipasarkan di AS dan Kanada oleh Eli Lilly.
  • Di luar AS dan Kanada, Erbitux dikomersialkan oleh Merck KGaA. Eli Lilly menerima royalti dari Merck KGaA.
  • Perjanjian terpisah memberikan hak eksklusif bersama antara Merck, Bristol-Myers Squibb, dan Eli Lilly di Jepang dan berakhir pada tahun 2032.[28]

Ekonomi

Setuksimab diberikan melalui terapi intravena dan biayanya mencapai $30.000 untuk delapan minggu pengobatan per pasien.[29]

Merck KGaA memperoleh 887 juta euro ($1,15 miliar) dari penjualan Erbitux pada tahun 2012, dari kanker kepala dan leher serta kanker usus; sementara Bristol-Myers Squibb memperoleh $702 juta dari penjualan obat tersebut.[30]

Biosimilar

Hingga tahun 2023, tidak ada biosimilar setuksimab.[31]

Perdagangan orang dalam

Setuksimab gagal memperoleh persetujuan FDA pada tahun 2001, yang menyebabkan harga saham pengembang ImClone turun drastis. Sebelum pengumuman tersebut, beberapa eksekutif menjual saham, dan SEC meluncurkan penyelidikan terhadap perdagangan orang dalam. Hal ini mengakibatkan kasus pidana yang dipublikasikan secara luas, yang mengakibatkan hukuman penjara bagi selebriti media Martha Stewart, kepala eksekutif ImClone Samuel D. Waksal dan broker Stewart di Merrill Lynch, Peter Bacanovic.[32][33]

Penelitian

Khasiat setuksimab dieksplorasi dalam uji klinis kanker lambung stadium lanjut yang dipublikasikan pada tahun 2013, hasilnya setuksimab tidak menunjukkan manfaat terhadap kelangsungan hidup.[34]

Uji coba terkontrol acak multisenter fase III tahun 2020 yang dipimpin oleh Universitas Kolese London menunjukkan bahwa menambahkan setuksimab ke kemoterapi perioperatif memperburuk kelangsungan hidup pasien kanker usus besar dengan metastasis hati yang dapat dioperasi. Dengan tindak lanjut lebih dari lima tahun, median kelangsungan hidup keseluruhan (OS) turun dari 81 bulan untuk pasien yang diobati dengan kemoterapi saja sebelum dan setelah reseksi hati; menjadi 55,4 bulan bagi mereka yang juga menerima setuksimab.[35]

Sebuah studi fase II multisenter satu lengan sedang dilakukan, yang dirancang untuk mengevaluasi khasiat dan keamanan setuksimab untuk pengobatan kordoma stadium lanjut (tidak dapat direseksi)/metastasis.[36]

Referensi

  1. ^ a b "Erbitux- cetuximab solution". DailyMed. 27 September 2021. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 20 October 2021. Diakses tanggal 2 June 2022.
  2. ^ "Drug Approval Package: Erbitux BLA 125084". accessdata.fda.gov. 13 September 2004. Diakses tanggal 17 August 2024.
  3. ^ Aboud-Pirak E, Hurwitz E, Pirak ME, Bellot F, Schlessinger J, Sela M (December 1988). "Efficacy of antibodies to epidermal growth factor receptor against KB carcinoma in vitro and in nude mice". Journal of the National Cancer Institute. 80 (20): 1605–1611. doi:10.1093/jnci/80.20.1605. PMID 3193478.
  4. ^ "Yeda Research and Development Company Ltd". Diarsipkan dari asli tanggal 2016-12-04. Diakses tanggal 2013-01-05. Technology Transfer Company of the Weizmann Institute of Science
  5. ^ Groombridge N, Gearing BP (February 2008). "Practical lessons from a "made for TV" patent litigation: The trial of Yeda Research & Development Co. Ltd. v. ImClone Systems Inc. and Aventis Pharmaceuticals Inc" (PDF). The Federal Lawyer: 51–55. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 2009-09-03.
  6. ^ US patent 6217866, Sela M, Pirak E, Hurwitz E, "Monoclonal antibodies specific to human epidermal growth factor receptor and therapeutic methods employing same", diterbitkan tanggal 2001-04-17, diberikan kepada Yeda Research & Development 
  7. ^ "Court ruling on Yeda vs Aventis/Imclone case" (PDF). Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 2011-09-27. Diakses tanggal 2012-05-25.
  8. ^ "Yeda Research v. Imclone Systems, et al". Diarsipkan dari asli tanggal 2015-11-20. Diakses tanggal 2015-08-30.
  9. ^ "ImClone goes up against patent dispute". USA Today. 2006-09-14. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2008-02-02. Diakses tanggal 2017-08-25.
  10. ^ "Erbitux EPAR". European Medicines Agency. 17 September 2018. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 14 May 2021. Diakses tanggal 2 June 2022.
  11. ^ "Cetuximab Beneficial in Head and Neck Cancer". Cancer.gov National Cancer Institute. Diarsipkan dari asli tanggal 2010-12-21. Diakses tanggal 2013-04-13.
  12. ^ Rosenthal DI, Harari PM, Giralt J, Bell D, Raben D, Liu J, Schulten J, Ang KK, Bonner JA (April 2016). "Association of Human Papillomavirus and p16 Status With Outcomes in the IMCL-9815 Phase III Registration Trial for Patients With Locoregionally Advanced Oropharyngeal Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck Treated With Radiotherapy With or Without Cetuximab". Journal of Clinical Oncology. 34 (12): 1300–1308. doi:10.1200/JCO.2015.62.5970. PMC 5070577. PMID 26712222.
  13. ^ Jeong IS, Mo H, Nguyen A, Chong EG, Tsai HH, Moyers J, Kim M, Lacy C, Shah V, Lau E, Xu Y, Cao H (2020). "Primary chemoradiation with cisplatin versus cetuximab for locally advanced head and neck cancer: a retrospective cohort study". Experimental Hematology & Oncology. 9: 19. doi:10.1186/s40164-020-00175-1. PMC 7409407. PMID 32775042.
  14. ^ Gillison ML, Trotti AM, Harris J, Eisbruch A, Harari PM, Adelstein DJ, Jordan RC, Zhao W, Sturgis EM, Burtness B, Ridge JA, Ringash J, Galvin J, Yao M, Koyfman SA, Blakaj DM, Razaq MA, Colevas AD, Beitler JJ, Jones CU, Dunlap NE, Seaward SA, Spencer S, Galloway TJ, Phan J, Dignam JJ, Le QT (January 2019). "Radiotherapy plus cetuximab or cisplatin in human papillomavirus-positive oropharyngeal cancer (NRG Oncology RTOG 1016): a randomised, multicentre, non-inferiority trial". Lancet. 393 (10166): 40–50. doi:10.1016/S0140-6736(18)32779-X. PMC 6541928. PMID 30449625.
  15. ^ Mehanna H, Robinson M, Hartley A, Kong A, Foran B, Fulton-Lieuw T, Dalby M, Mistry P, Sen M, O'Toole L, Al Booz H, Dyker K, Moleron R, Whitaker S, Brennan S, Cook A, Griffin M, Aynsley E, Rolles M, De Winton E, Chan A, Srinivasan D, Nixon I, Grumett J, Leemans CR, Buter J, Henderson J, Harrington K, McConkey C, Gray A, Dunn J (January 2019). "Radiotherapy plus cisplatin or cetuximab in low-risk human papillomavirus-positive oropharyngeal cancer (De-ESCALaTE HPV): an open-label randomised controlled phase 3 trial". Lancet. 393 (10166): 51–60. doi:10.1016/S0140-6736(18)32752-1. PMC 6319250. PMID 30449623.
  16. ^ "Archived copy" (PDF). Diarsipkan (PDF) dari versi aslinya tanggal 17 August 2024. Diakses tanggal 17 August 2024. Pemeliharaan CS1: Salinan terarsip sebagai judul (link)
  17. ^ "Erbitux (cetuximab) Solution for intravenous infusion". DailyMed. Diakses tanggal 17 August 2024.
  18. ^ Nguyen A, Hoang V, Laquer V, Kelly KM (December 2009). "Angiogenesis in cutaneous disease: part I". Journal of the American Academy of Dermatology. 61 (6): 921–42, quiz 943–4. doi:10.1016/j.jaad.2009.05.052. PMID 19925924. S2CID 2618247. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 17 August 2024. Diakses tanggal 17 May 2023.
  19. ^ 8. Micromedex Healthcare Series [Internet database]. Greenwood Village, Colo: Thomson Healthcare. Updated periodically
  20. ^ Berg EA, Platts-Mills TA, Commins SP (February 2014). "Drug allergens and food--the cetuximab and galactose-α-1,3-galactose story". Annals of Allergy, Asthma & Immunology. 112 (2): 97–101. doi:10.1016/j.anai.2013.11.014. PMC 3964477. PMID 24468247.
  21. ^ a b Chung CH, Mirakhur B, Chan E, Le QT, Berlin J, Morse M, Murphy BA, Satinover SM, Hosen J, Mauro D, Slebos RJ, Zhou Q, Gold D, Hatley T, Hicklin DJ, Platts-Mills TA (March 2008). "Cetuximab-induced anaphylaxis and IgE specific for galactose-alpha-1,3-galactose". The New England Journal of Medicine. 358 (11): 1109–1117. doi:10.1056/NEJMoa074943. PMC 2361129. PMID 18337601.
  22. ^ Van Cutsem E, Köhne CH, Hitre E, Zaluski J, Chang Chien CR, Makhson A, D'Haens G, Pintér T, Lim R, Bodoky G, Roh JK, Folprecht G, Ruff P, Stroh C, Tejpar S, Schlichting M, Nippgen J, Rougier P (April 2009). "Cetuximab and chemotherapy as initial treatment for metastatic colorectal cancer". The New England Journal of Medicine. 360 (14): 1408–1417. doi:10.1056/NEJMoa0805019. PMID 19339720.
  23. ^ Bokemeyer C, Van Cutsem E, Rougier P, Ciardiello F, Heeger S, Schlichting M, Celik I, Köhne CH (July 2012). "Addition of cetuximab to chemotherapy as first-line treatment for KRAS wild-type metastatic colorectal cancer: pooled analysis of the CRYSTAL and OPUS randomised clinical trials". European Journal of Cancer. 48 (10): 1466–1475. doi:10.1016/j.ejca.2012.02.057. PMID 22446022.
  24. ^ "Class Labeling Changes to anti-EGFR monoclonal antibodies, cetuximab (Erbitux) and panitumumab (Vectibix): KRAS Mutations". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 2010-01-11. Diarsipkan dari asli tanggal 2016-10-24. Diakses tanggal 2019-12-16.
  25. ^ De Roock W, Jonker DJ, Di Nicolantonio F, Sartore-Bianchi A, Tu D, Siena S, Lamba S, Arena S, Frattini M, Piessevaux H, Van Cutsem E, O'Callaghan CJ, Khambata-Ford S, Zalcberg JR, Simes J, Karapetis CS, Bardelli A, Tejpar S (October 2010). "Association of KRAS p.G13D mutation with outcome in patients with chemotherapy-refractory metastatic colorectal cancer treated with cetuximab". JAMA. 304 (16): 1812–1820. doi:10.1001/jama.2010.1535. PMID 20978259.
  26. ^ McFall T, Diedrich JK, Mengistu M, Littlechild SL, Paskvan KV, Sisk-Hackworth L, Moresco JJ, Shaw AS, Stites EC (September 2019). "A systems mechanism for KRAS mutant allele-specific responses to targeted therapy". Science Signaling. 12 (600): 8288. doi:10.1126/scisignal.aaw8288. PMC 6864030. PMID 31551296.
  27. ^ Rabara D, Tran TH, Dharmaiah S, Stephens RM, McCormick F, Simanshu DK, Holderfield M (October 2019). "KRAS G13D sensitivity to neurofibromin-mediated GTP hydrolysis". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 116 (44): 22122–22131. Bibcode:2019PNAS..11622122R. doi:10.1073/pnas.1908353116. PMC 6825300. PMID 31611389.
  28. ^ a b "Eli Lilly and Company Form 10-K Annual Report 2013". Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2017-05-04. Diakses tanggal 2014-09-22.
  29. ^ Schrag D (July 2004). "The price tag on progress--chemotherapy for colorectal cancer". The New England Journal of Medicine. 351 (4): 317–319. doi:10.1056/NEJMp048143. PMID 15269308.
  30. ^ "Merck KGaA's Erbitux beats Avastin in bowel cancer trial, Reuters, Jun 1 2013". Diarsipkan dari asli tanggal 2016-03-06. Diakses tanggal 2021-07-06.
  31. ^ Douez E, D'Atri V, Guillarme D, Antier D, Guerriaud M, Beck A, Watier H, Foucault-Fruchard L (September 2023). "Why is there no biosimilar of Erbitux?". Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 234: 115544. doi:10.1016/j.jpba.2023.115544. PMID 37418870.
  32. ^ "MARTHA STEWART'S SENTENCE: THE OVERVIEW; 5 Months in Jail, and Stewart Vows, 'I'll Be Back'". The New York Times. 17 July 2004. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 17 August 2024. Diakses tanggal 2 June 2022.
  33. ^ Bennett C (19 August 2008). "'HALF' LIFE OF MARTHA CONVICT". New York Post. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 17 August 2024. Diakses tanggal 2 June 2022.
  34. ^ Li K, Li J (2016). "Current Molecular Targeted Therapy in Advanced Gastric Cancer: A Comprehensive Review of Therapeutic Mechanism, Clinical Trials, and Practical Application". Gastroenterology Research and Practice. 2016: 4105615. doi:10.1155/2016/4105615. PMC 4736909. PMID 26880889.
  35. ^ Bridgewater JA, Pugh SA, Maishman T, Eminton Z, Mellor J, Whitehead A, Stanton L, Radford M, Corkhill A, Griffiths GO, Falk S, Valle JW, O'Reilly D, Siriwardena AK, Hornbuckle J, Rees M, Iveson TJ, Hickish T, Garden OJ, Cunningham D, Maughan TS, Primrose JN (March 2020). "Systemic chemotherapy with or without cetuximab in patients with resectable colorectal liver metastasis (New EPOC): long-term results of a multicentre, randomised, controlled, phase 3 trial". The Lancet. Oncology. 21 (3): 398–411. doi:10.1016/S1470-2045(19)30798-3. PMC 7052737. PMID 32014119.
  36. ^ "Cetuximab for the Treatment of Advanced Unresectable or Metastatic Chordoma". U.S. National Institutes of Health. June 2022. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 17 August 2024. Diakses tanggal 4 September 2022.
Best Rank
More Recommended Articles